デンバー — 乾癬の経口治療の選択肢を拡大する 2 つの薬剤候補が、ここで報告される別の第 III 相臨床試験で同様の一貫した成績を示しました。
アロステリック TYK2 阻害剤ザソシチニブは、乾癬の領域と重症度指数 (PASI 75) で少なくとも 75% の改善を達成し、医師が評価する透明またはほぼ透明な肌 (医師の総合評価) を達成しました。 [PGA] 2つのランダム化試験において、16週間の患者の70～75％で0/1）。対照的に、アプレミラスト（オテズラ）に無作為に割り付けられた患者は、16週間の時点でPASI 75およびPGA 0/1率が40％未満でした。
別のアロステリックTYK2阻害剤であるエンブデュシチニブも、16週間後に患者の70～75％でPASI 75を達成し、約60％でPGA 0/1状態を達成したのに対し、アプレミラスト対照群では患者の約40％でPASI 75、25％でPGA 0/1を達成した。
の報告書によると、両薬剤の反応の証拠は 4 週間以内に現れ、一般に忍容性が良好で、以前の研究と比較して新たな安全性シグナルは生じなかった。 アメリカ皮膚科学会 ミーティング。
」[Zasocitinib offers a] オンタリオ州キングストンにあるクイーンズ大学のメリンダ・グッダーハム医学博士は、「1日1回の投与で、非常に選択的で強力なTYK2阻害剤で、迅速な反応、再現性のある反応、持続的な皮膚反応を示した」と述べ、安全性と実験室プロファイルはTYK2メカニズムについて知られている内容と一致すると付け加えた。
「私たちは肌がきれいでした [PGA 0] ザソシチニブによる治療を16週目までに行った患者の3分の1に効果が見られました。治療を継続した患者では、40週目以降の患者の90%以上で反応の維持が見られました。患者はまた、優れた生活の質を示しました。 [as compared with placebo]」と彼女は付け加えた。
PASI 75 は主要評価項目でしたが、 オンワード1 そして オンワード2 エンブデュシチニブの試験、PASI 100 および PGA 0 率 (16 週間で約 30%) は、メリーランド州アナポリスにある Blauvelt Consulting の主任研究員 Andrew Blauvelt 医師に感銘を与えました。どちらの結果も、反応プラトーの証拠はなく、16 週目から 24 週目まで増加し続けました。
ザソシチニブ試験
ザソシチニブは、JAK1、JAK2、JAK3と比較してTYK2に対する選択性が100万倍高く、このためこの薬剤は乾癬の病態を促進するインターロイキン（IL）-23やその他の免疫経路の24時間連続阻害を維持できるとグッダーハム氏は述べた。この薬剤は、中等度/重度の尋常性乾癬患者を対象とした第IIb相試験で忍容性と有効性が実証され、第III相試験につながった。 LATITUDE-PSO-3001 そして 3002 ランダム化、アプレミラストおよびプラセボ対照試験。
3001試験では、697人の患者がザソシチニブ、アプレミラスト、またはプラセボのいずれかに3:1:1で無作為に割り付けられ、3002試験では研究者らが1,108人の患者を2:1:1で同じ3つの治療に無作為に割り付けた。両試験の共通主要評価項目は、ザソシチニブ群とプラセボ群の16週間での静的PGA 0/1およびPASI 75率であった。
3001試験では、16週間のPGA 0/1率はザソシチニブで71％、プラセボで11％でした（PPPPPPP
エンブデュシチニブ試験
了承する デウクラバシチニブ (ソティクトゥ) 乾癬に対して承認された最初のTYK2阻害剤であるブラウベルト氏は、次世代エンブデュシチニブのTYK2に対するより優れた特異性により、古典的なJAK阻害に伴う副作用の多くが回避されると述べた。この薬の主な効果は IL-23 に対してですが、IL-12 および 1 型インターフェロンのシグナル伝達もブロックします。ザソシチニブと同様に、エンブデュシチニブは 24 時間の標的遮断に影響を与えます。
最近、 第Ⅱ相臨床試験 ストライドとその オープンラベル拡張 は、エンブデュシチニブの有利な利益/リスクプロファイルと、52週間にわたる有意な臨床効果を実証しました。
今回、より大規模かつ同一設計の ONWARD1 および 2 試験では、研究者らは合計 1,771 人の中等度/重度の尋常性乾癬患者を対象に、エンブデュシチニブ、プラセボ、またはアプレミラストを 1 日 2 回の投与群に 2:1:1 の割合で無作為に割り付けました。治験薬とプラセボを比較するための共主要評価項目は、16週間のPASI 75および静的PGA 0/1でした。
ONWARD1 の一次解析では、16 週間の PASI 75 率がエンブデュシチニブで 76.5%、プラセボで 18.7% であることが示されました (PPP0.0001)、26.5% (PPPP
エンブデュシチニブによる頭皮乾癬の改善は、改善の速さと程度の点で全体的な改善を反映しているとBlauvelt氏は述べた。かゆみスコアは、治療開始後 2 週間ほどで改善し始めました。
聴衆からの質問に答えて、ブラウベルト氏は、IL-23とIL-12の両方に対するTYK2阻害剤の効果による結核再活性化の理論的可能性を認めた。そのリスクが本当にあるのかどうかはまだ分からない。別の質問に答えて、同氏は、エンブデュシチニブで発生した感染の頻度や種類に関して、研究者らは何も異常は見られなかったと述べた。