モデルナとメルクが共同開発する個別化mRNAがんワクチン「インティスメラン」について、第3相臨床試験の詳細なデータが欧州臨床腫瘍学会（ESMO）で発表された。手術を受けた高リスクの悪性黒色腫（メラノーマ）患者を対象とした大規模な試験において、標準治療である免疫チェック阻害薬キイトルーダに同ワクチンを追加することで、がんの再発や死亡のリスクが大幅に低下することが示された。
第3相臨床試験における再発・転移リスクの削減効果
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの腫瘍専門医であり治験の治験責任医師を務めるフセイン・タウビ医師らの研究チームなどによると、1,100人を超える患者が参加した国際的な第3相臨床試験（INTerpath-001試験）において、インティスメランとキイトルーダの併用療法を受けた患者群では、キイトルーダ単独群と比較して、がんの再発または死亡のリスクが42%低下した。また、がんが遠隔転移するリスク、あるいは死亡するリスクについても38%低下したことが明らかになった。
治療から2年が経過した時点で、ワクチンとキイトルーダの併用療法を受けた患者のうち82%がメラノーマの再発なく生存しており、キイトルーダ単独群の70%を大きく上回った。メラノーマ・インスティテュート・オーストラリアの医療ディレクターで主任研究者のジョージナ・ロング教授は、結果について予想を上回るものであったと述べている。さらに、最初の6ヶ月間は両群間で効果の差は同等であったものの、6ヶ月以降の事前規定された感度分析においては、併用療法によって再発や死亡のリスクが58%減少し、遠隔転移や死亡のリスクは半分に抑えられたことが示されている。
患者ごとの変異を標的とする個別化mRNA技術の仕組み
インティスメランは、新型コロナウイルス感染症向けのワクチンにも用いられているmRNA技術を応用した、個別化された治験中の腫瘍新生抗原療法である。各患者から採取した腫瘍組織のサンプルを分析し、その患者特有の変異シグネチャーを特定して最大34個の変異をコードする合成mRNAを作成する。これが体内で翻訳されることで免疫系が刺激され、がん細胞に特異的なT細胞の応答を引き起こして免疫システムががん細胞を認識・攻撃する仕組みとなっている。
センテナリー研究所がんイノベーションセンターのジェサミ・ティッフェンは、「このワクチンで本当に特筆すべきなのは、治療法が極めて患者一人ひとりにパーソナライズされている点であり、これはがん研究者たちが何十年もの間実現しようと努力し続けてきたものです」と述べた。
モデルナのステファン・バンセル最高経営責任者（CEO）によると、製造プロセスの改善により、個別化ワクチンの製造にかかる時間は以前のおよそ90日から約30日から40日に短縮され、製造に必要な物理的スペースも約10分の1に削減された。マサチューセッツ州にある専用施設での製造体制の構築が進められている。
金融市場の反応と株価の動き
臨床試験の好結果が伝えられた一方で、市場の反応は複雑な動きを見せた。ワクチンの詳細なデータが事前に流出したことを受け、モデルナの株価は木曜日の取引で一時25%下落し、最終的に17.6%安の202.63ドルで引けた。
金融アナリストや投資家の間では、今回の高い期待値に対して臨床データが一部の小規模な早期試験の結果を下回ったのではないかとの懸念が広がった。また、同技術がメラノーマ以外の他のがん種へどこまで適用範囲を広げられるかという点も注目されている。
規制当局への承認申請と今後の展望
モデルナとメルクの両社は、規制当局との協議を進めており、早ければ2027年の米国承認申請および製品の市場投入を見込んでいる。メラノーマでの臨床試験で成果を挙げたインティスメランは、非小細胞肺がん、腎細胞がん、膀胱がんなど、他の複数のがん種を対象とした臨床試験においても検証が続けられている。