医学研究者らは、セマグルチドが、世界で最も一般的な関節炎である変形性関節症によって引き起こされる衰弱性の組織損傷を回復させる可能性があることを発見しました。
Ozempic と Wegovy の背後にあるこの薬は、2 型糖尿病の治療と体重減少を助けることで最もよく知られています。しかし、新しい研究では、セマグルチドが体重減少による圧力の緩和ではないメカニズムによってマウスの関節を保護しているようであることが判明した。
その代わりに、この薬は健康な軟骨を合成して維持する細胞の代謝を再プログラムし、より多くのエネルギーを生成できるようにします。
「この研究は、代謝性変形性関節症の治療に効果的な薬剤としてのセマグルチドの潜在的なオフターゲット効果を強調しているだけではありません」と中国と米国のチームは述べた。 出版された論文にこう書いています「しかし、体重減少に依存しない修復メカニズムも明らかになりました。」
研究者らは、マウス実験に加えて、変形性関節症や肥満患者の痛み、可動性、組織劣化に対するセマグルチドの効果を評価するためのランダム化ヒト試験も実施した。
正常な膝と変形性膝関節症の膝の比較図。 (BruceBlaus/ウィキメディア・コモンズ/CC BY-SA)
肥満、糖尿病などの代謝障害、炎症は、変形性関節症の進行の主な原因です。これらの状態は、骨、軟骨、骨など、体内のほぼすべての組織に影響を与える可能性があります。 滑膜 (関節の内面を覆う潤滑膜)。
オゼンピックやその類縁物質のようなセマグルチドベースの薬は、血糖値を管理するためにインスリン放出を刺激する天然ホルモンであるグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) を模倣することによって作用します。このホルモンはまた、食事の時間が終了したことを脳に伝え、食欲抑制効果を促進します。
したがって、体重を減らすと関節にかかる負荷が軽減され、変形性関節症が軽減されることは明らかだと思われます。しかし、常にそうとは限りません。既存の変形性関節症の治療法は一般に緩和的なものです。したがって、それらは症状を軽減する可能性がありますが、根本的な原因には対処しません。
しかし、セマグルチドは根本的なレベルで関節の健康に影響を与えるようです。肥満と変形性関節症を患うマウスとヒトでは、セマグルチドによる治療により痛みが軽減され、軟骨変性が減少しました。また、マウスでは骨棘が少なく、関節膜の損傷も軽度でした。
研究者らが治療を受けたマウスと未治療のマウスの軟骨を比較したところ、約8,300種類のタンパク質の発現の変化が検出された。
彼らには、セマグルチドで治療したマウスと同じ量を食べる「ペアフィーディング」グループという重要な対照が含まれていた。同程度の体重変化があっても、ペア給餌グループは同じ軟骨保護を受けられず、関節自体に対する体重減少に依存しない影響が示唆された。
変形性関節症は複数の身体組織に損傷を与え、痛みや可動性の喪失につながります。 (ウィキメディア・コモンズ/CFCF/CC BY-SA 4.0)
しかし、セマグルチドによって変化する最も重要な生物学的経路は、さまざまな細胞がエネルギーを生成する方法に影響を与える化合物のカスケードである「GLP-1R-AMPK-PFKFB3 軸」であるようです。
この酵素のカスケードを開始することにより、セマグルチドは体内で使用される代謝プロセスを変化させます。 軟骨細胞 （健康な軟骨に見られる細胞）、それらの効率を高め、生存できるようにします。
研究者らが明らかにしたように、解糖と呼ばれるプロセスが、変形性関節症に罹患したマウスの軟骨細胞のエネルギーの大部分を生成した。
解糖には酸素を必要としないため、ゴミ収集車を捕まえるための朝の全力疾走など、ストレスの多い高強度の運動中にすぐにエネルギーを供給します。しかし、酸素が欠乏しているため、解糖系ではグルコース 1 分子あたり正味 2 つの ATP (エネルギー供給) 分子しか生成されません。
しかし、セマグルチド治療後は、酸化的リン酸化 (OXPHOS) と呼ばれるプロセスが軟骨細胞にとって好ましい代謝経路になりました。解糖系とは異なり、OXPHOS は酸素を使用して、 多くの より多くの ATP、グルコース 1 分子あたり最大 36 分子。
軟骨細胞は、コラーゲンの合成と維持を担う細胞です。 (ウィキメディア・コモンズ/ロバート・M・ハント/パブリックドメイン)
これらのいずれかが人間に当てはまるかどうかを確認するために、研究者らは肥満と変形性関節症の両方を患う50～75歳の20人を集め、ランダムに2つのグループに分けた。 1つのグループには、関節の潤滑作用があり、特に効果的なヒアルロン酸であるヒアルロン酸ナトリウム（HA）が投与されました。もう一方のグループにはHAとセマグルチドの両方を投与しました。
24週間の治療期間の終わりに、HA+セマグルチド群では変形性関節症の疼痛スコアが低下し、膝機能が大幅に改善されました。 MRI分析では、体重を支え、日常の動きによる衝撃を吸収する関節内側領域の軟骨が厚くなり、最近軟骨が成長していることも明らかになった。
この研究の結果は、世界の医療成果に影響を与える可能性があります。変形性関節症は世界中で約 6 億人が罹患しており、2050 年までに 10 億人が罹患すると予測されています。変形性関節症は活動的な若年層の間でも増加しており、数十年にわたる痛みや障害につながっています。
この研究は、GLP-1薬が体重減少以上の効果をもたらす可能性があるという証拠を増やしており、関節内部の代謝を標的とした新しい変形性関節症治療法の探求を加速させるものである。
期待を抑えることも価値があります。マウスの研究は必ずしも長期的なヒトの転帰につながるとは限らず、セマグルチドの使用には、それほどバラ色ではない独自の副作用や懸念があります。
「人間の膝関節に対するセマグルチドの保護効果は慎重に解釈されるべきであり、臨床試験によるさらなる検証が必要である」と研究者らは述べている。 結論する。
この研究は、 細胞の代謝。
#セマグルチドは変形性関節症による損傷を回復させる可能性がある研究が示唆ScienceAlert