幹細胞移植後にHIVが予期せず治癒した男性

男性は、血液がんの治療のために幹細胞移植を受け、HIV感染から解放された7人目の人となった。重要なことに、彼は実際にはウイルスに耐性のなかった幹細胞を投与された7人のうち2人目でもあり、HIV耐性細胞はHIV治療に必要ではない可能性があるという主張を強めている。

「この耐性がなくても治療が可能であることが分かると、HIVを治療するためのより多くの選択肢が得られます」と彼は言います。 クリスチャン・ゲーブラー ベルリン自由大学にて。

これまでに5人が HIVに感染していない HIVが免疫細胞に感染するために使用するCCR5と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子の両方のコピーに変異を持つドナーから幹細胞を受け取った後。このことから科学者らは、免疫細胞から CCR5 を完全に除去する変異のコピーを 2 つ持つことが HIV を治癒するために重要であると結論付けました。 「これらの HIV 耐性幹細胞を使用することが不可欠であると考えられていました」とゲイブラー氏は言います。

しかし昨年、「ジュネーブ患者」として知られる6人目の感染者が発生した。 ウイルスが存在しないと宣言された CCR5変異のない幹細胞を受け取ってから2年以上も感染が続いており、CCR5がすべてではないことを示唆しているが、多くの科学者は約2年間のウイルス感染のない期間は実際に治癒したことを示すには十分な長さではないとゲーブラー氏は言う。

最新の症例は、ジュネーブの患者が治癒したという考えを強めている。この研究には、2015年10月に、免疫細胞が制御不能に増殖する血液がんの一種である白血病を治療するために幹細胞の投与を受けた男性が関与している。この男性は当時51歳でHIVに感染していた。治療中、彼は免疫細胞の大部分を破壊し、ドナーの幹細胞が健康な免疫システムを生み出す余地を作るための化学療法を受けました。

理想的には、この男性はHIV耐性幹細胞を受け取ることになっていたが、入手できなかったため、医師らはCCR5遺伝子の典型的なコピーと変異したコピーを1つずつ持つ細胞を使用した。当時、この男性は抗レトロウイルス療法（ART）と呼ばれる標準的なHIV治療を受けていた。これはウイルスを検出不可能なレベルまで抑制し、他の人にウイルスを移すことができず、ドナー細胞が感染するリスクを軽減する薬剤の組み合わせである。

しかし、移植から約 3 年後、彼は ART の服用を中止することを選択しました。 「彼は幹細胞移植後しばらく待ったと感じており、癌は寛解しており、移植はうまくいくだろうと常に感じていました」とゲイブラー氏は言う。

その直後、チームは男性の血液サンプルからウイルスの兆候を発見しなかった。それ以来、彼は7年3か月ウイルスに感染していない状態が続いており、「治癒した」と考えられるほどだ。彼は、ウイルスに感染していないと宣言された 7 人の中で 2 番目に長い期間、体内から HIV が検出されませんでした。最も長い期間は、HIV に感染していない状態が約 12 年間でした。 「10年前、彼のガンによる死亡の可能性は非常に高かったのに、今では持続性ウイルス感染症という致命的な診断を克服し、薬も一切服用していないということは驚くべきことです。彼は健康です」とゲーブラー氏は言う。

この発見は、このアプローチによる HIV の治療に何が必要かについての私たちの理解を覆します。 「CCR5を欠いているドナーから移植する必要があると考えていましたが、そうではないことが判明しました」と博士は言う。 ラビンドラ・グプタ ケンブリッジ大学の博士はこの研究には関与していなかった。

科学者らは一般に、そのような治療法は、化学療法後にレシピエントの残っている免疫細胞に潜んでいるウイルスがドナー細胞に感染できない、つまり複製できないことに依存していると考えてきた。 「本質的に、感染するための宿主細胞のプールが枯渇してしまうのです」とゲイブラー氏は言う。

しかし、最新の症例は、代わりに、ウイルスが患者に広がる前に、非耐性のドナー細胞が患者に残っている元の免疫細胞を破壊できる限り、治癒が達成できることを示唆しているとゲーブラー氏は推測している。このような免疫反応は、多くの場合、2 つの細胞セットに表示されるタンパク質の違いによって引き起こされます。これらにより、ドナー細胞は残存レシピエント細胞を排除すべき脅威として認識するようになる、とゲーブラー氏は言う。

この研究結果は、CCR5変異を2コピー持たない幹細胞移植を含め、我々が考えていたよりも幅広い幹細胞移植がHIVを治癒する可能性があることを示唆している、とゲーブラー氏は言う。

しかし、これが機能するためには、例えばドナーの細胞がレシピエントの細胞を急速に破壊できるように、レシピエントとドナーの遺伝学などの多くの要因が一致する必要があると考えられます。さらに、最新の症例では、男性はCCR5変異のコピーを1つ保有しており、それが彼の免疫細胞の体全体への広がり方を変化させ、ウイルスを治癒しやすくした可能性があるとゲーブラー氏は述べている。

これは、HIVや血液がんのために幹細胞移植を受けるほとんどの人には、可能な限りHIV耐性幹細胞を提供する必要があることを意味するとゲーブラー氏は言う。

また、幹細胞移植は生命を脅かす感染症を引き起こす可能性がある非常に危険な処置であるため、がんのないHIV感染者には幹細胞移植の恩恵が及ばないことを指摘することも重要だとゲーブラー氏は言う。ほとんどの人は、より安全で便利な方法である ART (多くの場合、毎日錠剤の形で) を摂取する方が良いでしょう。 HIVの蔓延を阻止するこれにより、人々が長生きして健康な生活を享受できるようになると彼は言います。さらに、レナカパビルと呼ばれる最近入手可能な薬は、 年にわずか 2 回の注射で HIV をほぼ完全に防御。

それにもかかわらず、HIV を治療するための努力は行われています。 免疫細胞を遺伝子編集する、 そして ワクチンで防ぐ。