ヴァンダナ・スレシュ博士著 | 2026 年 3 月 10 日
異なる作用機序を持つ 2 つ以上の生物学的または合成の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) が関節リウマチ (RA) の疾患活動性の軽減に効果がない場合、患者は治療失敗に陥ります。これらの患者は、持続的な関節炎の痛みを経験することがよくあります。したがって、従来の免疫抑制療法に反応しない、または「抵抗性」の RA 患者に対する新しい治療標的を特定することが、活発な研究分野となっています。
関節リウマチの発症と進行に関する研究を支援する関節炎財団は、ブリガム アンド ウィメンズ病院の医学助教授であるケビン ウェイ医師、博士に関節リウマチ研究賞を授与しました。財団の資金提供を受けて、魏博士と彼のチームは、治療が困難な関節リウマチの治療失敗につながるメカニズムを調査し、このタイプの関節リウマチに対する新しい治療戦略の開発に理論的根拠を提供する予定です。
「治療が難しい関節リウマチの患者は、体、特に骨に悪影響を与えるプレドニゾンなど、これらの薬剤を組み合わせて服用することになることが多いですが、おそらく痛みを感じているのでしょう」とウェイ博士は言う。 「現在、私たちの分野では、治療が難しい関節リウマチの理解と治療法の発見が、満たされていない最大のニーズの1つであると認識していると私は主張します。」
難治性関節リウマチの根底にある分子機構および細胞機構についてさらに洞察を得るために、研究者らは関節の内層である滑膜における細胞の原因を探索してきました。研究者らは、予想通り、難治性関節リウマチの免疫抑制治療を受けている患者の滑膜組織には免疫細胞が比較的少ないことを発見しました。しかし、これらの患者の滑膜には、特に血管付近に瘢痕化組織または線維化組織がありました。この観察はウェイ博士にとって重要な手がかりとなります。
「線維芽細胞は特別な関節組織ではありません。線維芽細胞の仕事は接着剤のようなもので、組織をつなぎ合わせます。怪我をした場合には、その治癒を助けるのが線維芽細胞の仕事です。」とウェイ博士は言います。 「しかし、ここでの問題は、難治性関節リウマチ患者の関節に瘢痕化が生じることです。これは非常に興味深いことであり、未解決の疑問でした。」
ウェイ博士と彼のチームは、滑膜組織生検における遺伝子発現をマッピングする新しい方法を使用して、次のことを発見しました。 関節線維芽細胞にニューロトロフィンの生成を指示する生化学的経路 (リンクは新しいタブで開きます)、関節線維芽細胞内の神経成長を促進するタンパク質ファミリー。関節炎財団が資金提供したプロジェクトの目標は、難治性関節リウマチ患者の関節におけるニューロトロフィン、血管、神経成長の間の関連性を明らかにすることです。このプロジェクトの長期的な目標は、FDA に承認された薬剤がすでに存在するニューロトロフィンを標的とすることが、難治性 RA の管理可能な治療法であるかどうかを判断することです。
「財団がなければ、この非常に疾患に特化した研究を実施することは不可能でしょう」とウェイ博士は言います。 「特に連邦政府の資金調達に不確実性が多い現在の資金調達環境においては、財団が患者中心の研究を真に支援することは心強いことです。」
#関節リウマチにおける治療失敗の解読