新しい研究は、長期にわたる炎症により結腸が物理的に変化し、早期発症の結腸直腸がん（CRC）を促進する可能性があることを示唆しています。研究者らは、慢性炎症が結腸組織の硬さを増加させ、がんの発生と転移を促進する状態を引き起こす可能性があることを発見しました。 『Advanced Science』誌に掲載されたこの研究結果は、リスクのある人々を特定し、この進行性の大腸がんに対する標的治療法を開発するための新たな可能性を示唆している。
「私たちは、この研究が早期発症大腸がんのリスクのある患者を特定し、それらを治療する新しい方法を見つけることに向けた重要な進歩であると考えています」と、結腸直腸外科部門の外科学教授であり、UTサウスウェスタン校の外科研究執行副議長であるエミナ・ファン医学博士、MBAは述べた。彼女は、ハロルド C. シモンズ総合がんセンターの生物医工学教授でもあります。
この研究は、テキサス大学ダラス校の科学者と協力して、テキサス大学サウスウェスタン医療センターが主導しました。
「これは、早発性大腸がんの病因における生体力学的力の重要な役割を強調した最初の研究です」と、テキサス大学ダラス校の生体工学およびサウスウェスタン大学の生体医工学の助教授であるヤコポ・フェルッツィ博士は述べた。 「私たちの観察は複数の長さスケールにわたって一貫しており、結合組織の硬化とがん細胞における生化学的シグナル伝達の変化が結びついています。」
若年層におけるがんの増加傾向
遺伝性の遺伝的状態に関連がなく、通常 50 歳以降に発症する結腸直腸がんは、平均発症または散発性 CRC として知られています。過去 30 年間にわたり、これらのがんの診断率と死亡率はともに着実に減少しました。対照的に、早期発症型大腸がんと呼ばれる、50歳未満で診断された結腸直腸がんは、同じ期間に急激に増加しました。
2020 年以降、米国の結腸直腸がん症例全体の約 12% が若年性大腸がんです。
この急速な増加にもかかわらず、根本的な原因は不明のままです。これまでの研究は主に、慢性腸炎を引き起こす可能性のあるライフスタイル要因、肥満、環境への曝露に焦点を当ててきました。しかし、炎症と早期発症型大腸がんとの生物学的関連性はほとんど理解されていません。
慢性炎症が結腸の形状をどのように変えるのか
Huang博士によると、進行中の炎症は瘢痕化につながる可能性があり、それによって組織構造がゆっくりと変化し、時間の経過とともに硬さが増加します。同様の変化が、乳房や膵臓などの他の臓器でのがん発生に寄与することが知られています。彼女のチームは、これと同じプロセスが早期発症型大腸がんにおいて役割を果たすことができるかどうかを判断することに着手しました。
研究者らは調査のため、ウィリアム・P・クレメンツ大学病院とパークランド・ヘルスで腫瘍除去手術を受けた患者の結腸組織を分析した。この研究には、平均発症型大腸がん患者からのサンプル19件と、早期発症型大腸がん患者からのサンプル14件が含まれていました。各サンプルには、腫瘍組織と近くの非癌組織の両方が含まれていました。
検査の結果、早期発症のCRC患者の組織は、腫瘍内だけでなく周囲の健康な領域においても、高齢の患者の組織よりも著しく硬いことが明らかになった。このパターンは、がんが完全に進行する前に硬さの増加が発生する可能性があることを示唆しています。
コラーゲンの変化は瘢痕化のポイントとなる
この硬さの原因を理解するために、研究チームは、瘢痕化中に量が増えて形状が変化する構造タンパク質であるコラーゲンを調べました。早期発症の CRC 患者の結腸組織には、平均的な発症症例のサンプルと比較して、密度が高く、長く、より成熟し、より均一に整列したコラーゲンが含まれていました。これらの特徴は、早期発症の CRC 組織における広範な瘢痕化を強く示しています。
研究者らが遺伝子活性を分析したところ、早期発症のCRCサンプルではコラーゲン代謝、血管形成、炎症に関与する遺伝子の発現が高いことが判明した。これらの発見は、慢性炎症が組織の硬化を引き起こすという考えをさらに裏付けています。
硬くなった組織はがん細胞の挙動を変える
研究者らはまた、細胞が物理的な力を感知して反応するプロセスである機械伝達に関連する経路の活性の増加も検出した。これは、早期発症型大腸癌のがん細胞が、周囲の硬さに応じて挙動を変える可能性があることを示唆しています。
実験室での実験はこの考えを裏付けました。より硬い表面で増殖した結腸直腸がん細胞はより速く増殖し、剛性がさらに高まりました。 CRC 細胞から作成された 3 次元オルガノイド モデルも、より硬い環境に置かれるとより大きく、より速く成長します。
検出と治療への影響
総合すると、これらの研究結果は、硬直した結腸環境が若い患者の結腸直腸がんを引き起こし、進行させるのに役立つ可能性があることを示している、とファン博士は述べた。この結果はまた、機械伝達経路を標的にすることでがんの進行を遅らせたり止めたりできる可能性があることを示唆しており、このアプローチはすでに他のがんでも研究されている。
Huang博士は、平均的な発症型疾患のスクリーニングに結腸内視鏡検査が使用されるのと同様に、腸の硬さを測定するように設計された診断ツールは、いつか早期発症型大腸がんのリスクが高い個人を特定するのに役立つ可能性があると付け加えた。
Huang 博士は、ドイル L. シャープ医学博士の外科研究の特別委員長を務めています。彼女は、シモンズがんセンターのがん研究プログラムにおける細胞ネットワークのメンバーです。
研究資金提供
この研究は、国立衛生研究所（R01 CA234307およびU01 CA214300）、CoBRAプログラムを通じたテキサス大学ダラス研究イノベーション局、バロウズ・ウェルカム・トラスト、米国結腸直腸外科医協会レジデント研究開始助成金、テキサス大学ダラス校生物工学研究賞、UTサウスウェスタン・ホール・ブレインからの資金提供を受けた。顕微鏡施設、Axioscan 7賞、早発性結腸直腸がんの研究を支援するキャサリン＆ジェームス・マコーミック慈善財団、および国立がん研究所（NCI）がんセンター支援助成金（P30 CA142543）。
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#結腸の硬化は若年成人におけるがんの増加と関連している
2026-01-24 15:56:00