WashU Medicineの研究者らは、野鳥から家畜、そして人間へと感染を広げた高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルス（鳥インフルエンザ）に対する経鼻ワクチンを開発した。げっ歯類で試験したところ、このワクチンは強力な免疫反応を誘発し、H5N1に曝露された動物の感染を防止した。
2014年に米国で最初に検出されて以来、一般に鳥インフルエンザとして知られるH5N1型鳥インフルエンザは野鳥から家畜、そして人間に感染し、2022年以来米国で70人以上のヒト感染者を引き起こし、そのうち2人が死亡した。ウイルスは動物の間で循環し続けているため、人間の間で感染が広がり、新たなパンデミックを引き起こす可能性があります。
このような事態のリスクを軽減するために、セントルイスのワシントン大学医学部の研究者らは、ハムスターやマウスでテストすると強力な免疫反応を誘発し、曝露された動物の感染を防ぐ鼻腔内ワクチンを開発した。以前の季節性インフルエンザ感染やワクチン接種による既存の免疫がH5N1ワクチンの有効性を低下させる可能性があるため、チームはまた、以前のインフルエンザ曝露に関係なくワクチンが有効であることを確認した。
この結果は、Cell Reports Medicine 誌に 1 月 30 日に掲載されます。
「この特定のバージョンの鳥インフルエンザはしばらく前から存在していましたが、米国で種を越えて乳牛に感染したというユニークで全く予想外の出来事は、パンデミックが起こる可能性がある事態に備えるべきであるという明らかな兆候でした」とワシントン大学医学部ジョン・T・ミリケン医学部教授で、この研究の共同上級著者であるジャコ・ブーン博士は述べた。 「人々が慣れ親しんでいる腕に注射するワクチンではなく、鼻と上気道に投与する当社のワクチンは、重篤な疾患だけでなく上気道感染症も防御することができます。これは、そもそも感染を防御するものであるため、感染をより良く防御できる可能性があります。」
ワクチンの有効性を最適化する
鳥インフルエンザワクチンはすでに存在しますが、古いウイルス株に基づいて開発されたもので、現在の変異株には効果がない可能性があり、広く入手可能ではありません。鳥インフルエンザからより効果的に防御するための新しいワクチンを作成するために、ブーン氏と彼の共同研究者らは、研究共著者であるマイケル・S・ダイアモンド医学博士、ハーバート・S・ガッサー医学教授、および放射線腫瘍学教授のデビッド・T・クリエル医学博士によってWashU Medicineで開発された経鼻ワクチン技術を活用した。彼らのアプローチに基づく新型コロナウイルス感染症ワクチンは2022年からインドで利用可能となり、昨年米国で臨床試験が承認された。
強力な免疫反応は、体が病原体をどれだけ認識できるかによって決まります。 H5N1ワクチンの抗原として、ブーン氏と共著者で抗ウイルス薬とタンパク質設計を専門とする医学准教授のエヴァ・マリア・ストラウチ博士は、ヒトに感染した循環鳥インフルエンザウイルスの代表的なH5N1から特定のタンパク質を選択した。次に、これらのウイルスタンパク質の共通の特徴を利用して、最適な抗原（免疫系が反応する病原体の一部）を作成し、その抗原を、ワクチンの送達媒体として機能するアデノウイルスと呼ばれる無害で複製しないウイルスに挿入しました。抗原設計とアデノウイルス送達に対するこのアプローチは、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の経鼻ワクチンと似ています。
研究者らはハムスターとマウスで経鼻ワクチンをテストし、感染に対してほぼ完全に防御できることを発見した。それに比べて、予想通り、現在の季節性インフルエンザ ワクチンは H5N1 型感染に対してほとんど防御できませんでした。どちらの動物モデルも、従来の筋肉内免疫によって投与される同じ製剤よりも、点鼻スプレーワクチンによる方が H5N1 感染に対して優れた防御を示しました。さらに、鳥インフルエンザへの高曝露に対して、経鼻ワクチンを低用量で投与した場合でも、強力な防御効果が現れました。
ワクチンを経鼻投与すると、体全体、特に鼻と気道に強い免疫反応が生じました。筋肉内免疫と比較した場合の特に利点は、鼻や肺の感染に対する防御がはるかに優れているため、重篤な疾患だけでなく感染も防御できる可能性が高いことだとブーン氏は指摘した。
「WashU Medicineで私たちが考案、設計し、初期テストを実施したこの経鼻ワクチン投与プラットフォームは、H5N1型感染症が鼻と肺に定着するのを防ぐことができることを示しました」とこの研究の共同上級著者であるダイアモンド氏は述べた。 「呼吸器感染症からの保護が最も必要な上気道にワクチンを直接投与することは、感染と伝播のサイクルを混乱させる可能性があります。これは、H5N1型や他のインフルエンザ株や呼吸器感染症の感染拡大を遅らせるために非常に重要です。」
ワクチンの有効性をテストすることに加えて、研究者らは他のインフルエンザワクチンによる既存の免疫がH5N1ワクチンの性能に悪影響を与えるかどうかを調査した。研究者らは、たとえすでに免疫が存在していても、経鼻ワクチンは依然として強力な防御を提供することを発見した。これは、幼児を除くほとんどの人がインフルエンザウイルスやワクチンによる免疫経験を多く持っているため、ワクチンが実用化される場合には重要な特徴である。
研究者らは、次のステップは、動物およびヒトの免疫組織を表すオルガノイドでワクチンの追加研究を実施することと、以前の季節性インフルエンザ感染の影響をさらに最小限に抑え、より強力な抗ウイルス反応を促進する新しいバージョンのワクチンを開発することであると述べた。
ソース：
参考雑誌:
イン B、パイルズ K、ダーリン TL、シーラ K、ファム T、ファン LC、ハラスタニ HH、シャルマ A、デサイ P、カシェンツェワ EA、クリエル DT、ピーターズ B、ケース JB、ストラウチ EM、ダイアモンド MS、ブーン ACM。鼻腔内アデノウイルスベクターワクチンは、未治療の動物や抗原経験のある動物を高病原性鳥インフルエンザ H5N1 から保護します。セルレポート医学。
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#点鼻スプレーワクチンは高病原性H5N1ウイルスの感染を防ぐ
2026-01-31 02:52:00