潰瘍性大腸炎で試験される新規生物療法

ストックホルム、スウェーデン — 8つの生きた細菌株が、軽度から中等度の患者の腸内マイクロバイオームにおける炎症の不均衡を調節する可能性があることが確認された。 潰瘍性大腸炎 (UC)。

8 菌株の生バイオ医薬品 (MB310、Microbiotica) は、今年後半に最初の臨床試験に入る予定です。

糞便微生物叢移植（FMT）後に臨床効果を示したUC患者では、これら8つの特定の細菌株が一貫して上昇していることが示されたと、この製品を開発しているマイクロビオティカ社（英国ケンブリッジ）の最高医療責任者であるロン・カーター医学博士は報告した。

さらに、「実験室研究では、免疫系のさまざまな細胞とインキュベートすると抗炎症効果を示すことがわかりました」と彼は説明した。 バイオ医薬品を使用することで、カリフォルニア大学の「免疫システムに腸の炎症を再調整するよう促したい」としている。

2月23日、第19回欧州クローン病・大腸炎機構（ECCO）総会で、カーター教授は、実施される第1b相ランダム化プラセボ対照二重盲検試験のこれまでの作業と短期計画を発表した。ヨーロッパの約 20 拠点にわたって行われます (要約 DOP 67)。 COMPOSER-1試験では、軽度から中等度の活動性UC（修正Mayoスコア4～7、内視鏡サブスコア≧2）患者30人を対象に、MB310の生着と臨床活性の初期兆候を調査する。

特定の細菌で炎症を鎮める

これまで研究者らは、FMT による治療後の個々の UC 患者の臨床転帰と相関する細菌種を特定することに焦点を当ててきました。 カーター氏らは、オーストラリアのアデレードにあるクイーンエリザベス病院の消化器内科医であるMBBSのサム・コステロ氏と協力して研究を行った。

初期の研究では、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎と診断された約70人の患者からの便サンプルを分析することが含まれ、患者はプールされ、嫌気的に調製された健康なドナーFMT、または比較対照として自身の自家FMTのいずれかを投与されるよう無作為に割り当てられた。 FMT は次の方法で配信されました。 結腸内視鏡検査 そして7日間に2回の浣腸。 この研究の主要評価項目は、8週目の終わりに、特定のMayoスコアに基づいてステロイドを使用しないUCの寛解を達成することでした。

「結果は、プールされたドナーFMTを受けたグループが主要アウトカムに関して32％の成功率を示したのに対し、対照グループではわずか9％であったことを示した」とカーター教授は述べた。 「これは有望な治療戦略を示唆しました。」

これらの結果に基づいて、マイクロビオティカは、どの細菌種が臨床反応に関連しているかを正確に特定するために、FMT ドナーおよび FMT 前および FMT 後のレシピエントからの糞便サンプルを分析する現地研究を実施することを決定しました。

「当社の高精度マイクロバイオーム分析プラットフォームを使用して、FMT 反応者では一貫して上昇しているが、非反応者では存在しないか上昇していない 8 種類の細菌種を特定しました」と Carter 氏は報告しました。

次に、亜種レベルのバイオインフォマティクス分析を実行し、8 種それぞれから 1 つの細菌株を特定しました。その後、それらを個別に培養し、凍結乾燥し、カスタムの遅延放出カプセルに配合しました。

研究者らは、得られた生生物療法製品をヒト細胞株を用いた細胞アッセイで試験し、効果的に免疫機能を調節することを確認した。

細胞アッセイでは、上皮細胞単層試験において、MB310 がバリアの完全性を強化するだけでなく、細胞バリアを炎症から保護することも示しました。

8 つの細菌株の組み合わせは、さまざまな一次自然免疫細胞、樹状細胞、および M1 マクロファージとインキュベートした場合にも抗炎症効果を示しました。

そして、特定の MB310 細菌株が直接または代謝産物を介して T 細胞を制御することが判明したと Carter 氏は強調しました。

正しい方向に進む

研究が発表されたセッションで共同司会を務めたサン・タントワーヌ病院とソルボンヌ大学（フランス・パリ）のジュリアン・キルヒゲスナー医師は、この研究を歓迎した。

「これが臨床に導入されるまでには、さらに多くの試験を行う必要があるが、これは正しい方向に進んでいる」とキルヒゲスナー氏は述べた。

「糞便移植だけを行うのではなく、機能的に活性な細菌株のみを見つける必要があります。 [as is done with FMT]それがここで行われていることです。

「研究者らは、どの細菌株が患者の有効性に影響を与えるかを特定し、プロセスを工業化して最適な強度で大規模に生産する前に、これらの細菌株を選択したいと考えている」とキルヒゲスナー氏は述べた。

カーター博士はマイクロビオティカ社の最高医事責任者であり、カーシュゲンスナー博士は財務情報を開示していない。