新薬は稀なてんかんの小児の発作を最大91%軽減する

この研究は、 ニューイングランド医学ジャーナルは、ドラベ症候群の子供がゾレブネルセンと呼ばれる治験薬を定期的に投与されている間、発作が最大91パーセント軽減されたことを発見しました。

研究者らはまた、この治療法が思考や行動に対する障害の影響の一部を緩和するのに役立つ可能性があるという初期の証拠も報告した。 3 年間にわたって、研究に参加した子供たちは生活の質の改善を示し、報告された副作用のほとんどは軽度でした。

ドラベ症候群を理解する

ドラベ症候群は、頻繁に制御が難しい発作を引き起こす、まれで重度の遺伝性てんかんです。この状態は、長期にわたる神経発達の課題、摂食の問題、運動困難、および早期死亡のリスクの上昇にも関連しています。

多くの家族にとって、治療の選択肢は依然として限られています。既存の薬剤は多くの患者の発作を完全に制御することができず、現在承認されている治療法でこの疾患に関連する認知的および行動的合併症に直接対処するものはありません。

薬がどのように根本的な遺伝的原因を標的にするか

Zorevunersen (Stoke Therapeutics が Biogen と共同で製造) は、欠陥のある遺伝子に作用することで Dravet 症候群の根本原因に対処するように設計されています。

ほとんどの人は SCN1A 遺伝子のコピーを 2 つ持っています。ドラベ症候群の人では、適切な神経細胞シグナル伝達に必要なタンパク質が 1 コピーだけでは生成されません。

この薬は、SCN1A 遺伝子の健康なコピーからのこのタンパク質の産生を増加させることによって作用します。この治療法は、タンパク質レベルを高めることにより、神経細胞のより正常な機能を回復することを目的としています。

臨床試験の結果と進行中の研究

最新の発見は、英国と米国のドラベ症候群の子供81人を対象とした初期試験と追跡拡大研究から得られたものである。

これらの初期の研究は主にゾレブネルセンの安全性と忍容性を評価するために設計されました。研究者はまた、治療が発作頻度、認知機能、行動、全体的な生活の質にどのような影響を与えるかを監視しました。この薬をさらに評価するために、大規模な第 3 相試験が現在進行中です。

筆頭著者であり、UCL小児保健研究所の小児てんかんの所長兼教授であり、グレート・オーモンド・ストリート病院（GOSH）の小児神経学の名誉コンサルタントでもあるヘレン・クロス教授は、「発作を超えた影響を伴う治療困難な遺伝性てんかんの患者を定期的に診察していますが、治療の選択肢が限られているのは胸が張り裂けそうです。この新しい治療法は、ドラベ症候群の子供たちがより健康で幸せな生活を送るのに役立つ可能性があります」と述べた。

「全体として、我々の調査結果は、ゾレブネルセンが安全に使用でき、ほとんどの患者に忍容性が高いことを示しており、進行中の第3相試験でのさらなる評価を裏付けるものである。」

裁判の詳細

2歳から18歳までの合計81人の子供が最初の臨床試験に参加した。治療を開始する前、これらの患者は毎月平均 17 回の発作を経験していました。

参加者は腰椎穿刺により最大70mgのゾレブネルセンを投与された。一部の小児は単回投与を受けましたが、他の小児は6か月の治療期間中に2、3か月後に追加投与を受けました。

その後、子供たちのうち 75 人は延長研究を続け、そこで 4 か月ごとに薬の投与を受けました。

試験の第1段階で70mgの投与を受けた患者では、延長試験の最初の20カ月間に発作の頻度が、治療開始前に記録された発作の数と比較して59パーセントから91パーセントの間で減少した。

研究に参加した病院

参加者19人は英国の病院で治療を受けた。参加センターには、グレート オーモンド ストリート病院に加え、シェフィールド小児病院、エヴェリーナ ロンドン小児病院、グラスゴー王立小児病院が含まれます。

GOSHでは、この研究は、子供を対象とした実験的臨床試験の実施に特化した専門センターである国立保健医療研究所の臨床研究施設で行われた。

ドラベ症候群英国理事長のガリア・ウィルソン氏は、「私たちはこの病気が家族の生活に壊滅的な影響を与えるのを定期的に見ています。だからこそ、ゾレブンセンの最初の臨床試験から得られた最新の結果にとても興奮しています」と語った。

「私たちは現在、ドラベ症候群に苦しんでいるすべての家族にとって、ここで見られる初期の期待が本当の希望に変わるかどうかを確認するために行われる第3相臨床試験を楽しみにしています。」

患者の話

フレディ君はハダースフィールド在住の8歳の患者で、シェフィールド児童NHS財団トラストを通じてケアを受けているが、この治験に参加した。

2021年に治療を開始した後、フレディの発作パターンは劇的に変化した。彼は、夜間に十数回の発作を経験していましたが、3～5日おきに数秒続く短い発作が1～2回だけ起こるようになりました。

母親のローレンさんは「この裁判で私たちの生活は完全に変わった。私たちは今、不可能だと思っていなかった生活を手に入れている。そして最も重要なのは、フレディが楽しめる人生だ」と語った。