健康

ニューロンの自然な構造は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患に関連する脳内の有毒タンパク質の蓄積を制限する可能性がある

いくつかの神経変性疾患では、脳内の特定のタンパク質が正常な構造を失い、ニューロンの機能に影響を与える有毒なクラスターを形成します。最近の研究では、神経細胞の一部の構造がこれらの集合体の形成を阻止し、タンパク質の正常な機能を維持できる可能性があることが示されています。 ベイラー医科大学 (BCM) の研究者 彼らは特定した アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患、タウタンパク質とαシヌクレインタンパク質によって形成されるいくつかの有毒な凝集体の脳内蓄積に関連する症状に関与するプロセスを軽減するための潜在的な戦略。 研究結果は3月に雑誌に掲載された ネイチャーコミュニケーションズチューブリン（微小管の形成元となるタンパク質であり、細胞内の内部輸送システムとして機能する構造）が、これらのタンパク質が有毒な集合体を形成するのを防ぎ、細胞内での正常な役割を維持するように導くことができることを示しています。 タウおよびα-シヌクレインタンパク質は、神経変性疾患に関与していることが知られています。このような状態になると、それらは正しい形状を失い、互いにくっついて有害な凝集体を形成し、ニューロンに影響を及ぼし、記憶喪失や運動障害などの症状を引き起こす可能性があります。 説明する この研究の筆頭著者は、BCM の生化学および分子薬理学の博士研究員である Lathan Lucas 博士です。 健康なニューロンでは、これらのタンパク質は重要な機能を果たします。それらは、チューブリンと相互作用し、微小管の形成と安定化に関与することにより、細胞構造の維持と細胞間のコミュニケーションに貢献します。 タウおよびα-シヌクレインタンパク質は、その機能を果たすために、凝縮物または分子液滴と呼ばれる細胞内の小さな構造に集中します。これらの構造の形成を阻止することが神経変性疾患の潜在的な治療戦略として提案されていますが、それらには生理学的役割もあり、その除去はニューロンの正常な機能に影響を与える可能性があります。 この観察から出発して、研究者らは別の仮説を立てた。これらの液滴の形成を防ぐ代わりに、その中のタンパク質タウとα-シヌクレインを通常の活動に導き、それらが病気に関連する経路をたどるのを妨げる条件を作り出すことができる、と生化学および分子薬理学の准教授でこの研究の責任著者であるアラン・フェレオン博士は述べている。 チューブリンの役割を分析するために、研究チームは生化学的および生物物理学的手法、高解像度の顕微鏡検査、およびニューロンで実行されるテストを使用しました。 この結果は、チューブリンレベルが低い場合（アルツハイマー病でも観察される状況）、微小管の数が少なくなり、タウタンパク質とα-シヌクレインタンパク質が有毒な凝集体を形成する可能性があることを示しています。代わりに、チューブリンの存在下では、これらのタンパク質は有害な凝集体から遠ざかり、機能的な微小管の形成に寄与します。 「チューブリンは、これらのタンパク質を有用な細胞プロセスに誘導することで、その活性を方向転換します。」 彼は指定した ルーク博士。 著者らによれば、この結果は神経変性疾患におけるチューブリンの役割の理解方法を変えるものであるという。チューブリンは、病理学的プロセスの影響を受ける単なるタンパク質として見られるのではなく、有毒なタンパク質凝集体の形成を防ぐ保護的な役割を果たす可能性があります。 チューブリンの量を増やすと、タウおよびα-シヌクレインタンパク質の正常な機能を維持しながら、有毒な凝集体の形成を制限できる可能性があり、標的を絞った治療の方向性の可能性が示唆されています。 #ニューロンの自然な構造はアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患に関連する脳内の有毒タンパク質の蓄積を制限する可能性がある