長年議論されてきたアルツハイマー病とヘルペスウイルス（HSV-1）との関連性が再浮上しており、新たな研究では、アルツハイマー病に特徴的な脳病変、そしておそらくは他の神経変性疾患の誘発にウイルス感染が関与している可能性があることが示唆されている。この仮説は新しいものではありませんが、注目を集めており、抗ウイルス薬、さらにはワクチンを使用した新たな予防アプローチへの扉を開く可能性があります。
一流の科学雑誌に掲載されたいくつかの最近の研究は、アルツハイマー病とヘルペス曝露との関連の可能性を裏付けています。アルツハイマー病は複数の危険因子によって形成される可能性が高い複雑な疾患であることが認識されており、研究はこのシナリオを検証し続けています。
アルツハイマー病は、 神経変性障害 主に高齢者に影響を及ぼします。フランスだけでも推定120万人がアルツハイマー型神経変性疾患を抱えて暮らしている。
この病気は 1 世紀前に特定されましたが、その正確な原因とメカニズムは依然として解明されていません。調査された多くの仮説の中で、アルツハイマー病とヘルペスウイルス曝露の間の潜在的な関連性は、新しい発見によって重要な支持を得ています。
認知機能低下の核心となる脳病変
アルツハイマー病は顕微鏡で見るとわかる 脳病変 最初は特定の地域で発生し、病気が進行するにつれて徐々に他の地域に広がります。
このゆっくりとした予測可能な退化は、記憶力、言語、推論、計画スキルの徐々に低下を伴います。時間が経つにつれて、患者はしばしば「認知症」と呼ばれる重大な神経認知障害を発症し、自立性の喪失、社会的孤立、そして私たちを人間として定義する最も高度な精神能力の侵食につながります。
これらの症状を引き起こすのは、主に 2 つのタイプの脳病変です。
- ニューロン内の病変は、として知られる絡み合った線維を形成します。 神経原線維変性の異常な蓄積でできています。 タンパク質の数。
- 脳細胞間に見られる病変は、主に次のものから構成されるプラークを形成します。 アミロイドベータペプチド (Aβ)—よく知られているアミロイド斑。
アルツハイマー病を2分で理解する。 © Brain Institute – パリ脳研究所
これらを合わせて、 アミロイド斑 タウもつれはアルツハイマー病の神経病理学的特徴を表しますが、罹患した脳には他の異常も現れます。
予防的治療法も治療法もまだない
大きなマイルストーンは 1990 年代に起こり、科学者は特定の患者で Aβ ペプチドの産生を増加させる遺伝子変異を発見しました。
これらの発見は、 アミロイドカスケード仮説これは、脳内の Aβ の蓄積が、その後のすべての脳損傷、そして最終的には認知症を引き起こす最初の出来事であると提案しています。
しかし、これらの変異で説明できるのはアルツハイマー病の1%未満であり、他の多くの原因メカニズムが関与している可能性が高いことが明らかになっています。
病気の根源を完全に理解していなければ、大規模な治療努力にもかかわらず、効果的な予防または治療法がまだ存在しないことは驚くべきことではありません。
特定する 因果関係 アルツハイマー病を引き起こすもの、そしてそのリスクや進行に影響を与えるものは、依然として世界中で研究の最優先事項となっています。
アルツハイマー病とヘルペスウイルスの間に考えられる関連性
最近の証拠により、この理論に新たな重要性が加わりました。
で発表された研究 ニューロン フィンランドと英国の2つの大規模コホートを分析したところ、ウイルス性脳炎（感染による脳炎症）がアルツハイマー病の発症リスクを20～30倍増加させることが判明した。
これらの発見は、脳に侵入できる高度に神経向性の高いウイルスであるHSV-1の感染がアルツハイマー病のリスク上昇と関連していることを示す先行研究に基づいている。
注目すべきことに、抗ウイルス治療は病気のリスクの低下と関連していました。
ウェールズ、オーストラリア、米国で行われたさらに説得力のある疑似実験研究では、ワクチン接種により、 水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）HSV-1 の近縁種であり、認知症の発症の可能性を大幅に低下させます。
数十年前に提案された理論
ウイルスがアルツハイマー病の一因となる可能性があるという考えは、40 年以上前に遡ります。
カナダの神経科医 メルビン・ボール HSV-1（口唇ヘルペスの原因となるウイルス）の再活性化が神経侵入（ウイルスの脳への侵入）を引き起こし、最終的にはアルツハイマー型認知症に見られる変性を引き起こす可能性があることを最初に示唆した。
その後の研究によりこの考えが強化され、次のことが明らかになりました。ウイルスのシグネチャアルツハイマー病患者の脳内、特にアミロイド斑内にある、HSV-1 由来のタンパク質または遺伝物質。
それでも、初期の研究は、関連性が因果関係と同等ではないという批判に直面しました。一部の研究者は、アルツハイマー病が患者を感染症に対してより脆弱にする可能性があり、その逆ではないという逆のことを示唆する人さえいました。
アルツハイマー病と HSV-1: 研究が新たな勢いを増している理由
の 感染仮説 アルツハイマー病の原因は、2 つの重要な実験的発見のおかげで新たな支持を得ています。
- アミロイド斑の中心にある Aβ ペプチドには抗菌特性があるようで、ウイルス感染に対する免疫防御の一部として形成される可能性があることが示唆されています。
- 研究室および動物実験では、HSV-1 感染が、アルツハイマー病の 2 つの定義的な分子マーカーである Aβ ペプチドと異常なタウタンパク質の両方の過剰産生を引き起こすことが示されています。
複数段階のシナリオが出現
最近の進歩により、科学者たちは、HSV-1 とアルツハイマー病を関連付ける詳細な多段階モデルを提案しています。
- HSV-1 感染は広範囲に蔓延しており、このウイルスは神経細胞内に数十年間も潜伏している可能性があります。
- 加齢に伴い免疫防御力が低下し、生理的ストレスが増加すると、ウイルスが再活性化して脳内に広がります。
- 再活性化されたウイルスは、影響を受けた脳領域で局所的な Aβ タンパク質とタウタンパク質の生成を引き起こします。
- これらの病変は炎症と相まって、 悪循環 それが増幅されて他の脳領域に広がります。
このシナリオは依然として仮説にとどまっており、ウイルス感染が本当にアルツハイマー様の脳変化を引き起こすかどうかを確認するには、三次元脳オルガノイドを使用した研究を含む大規模な動物および組織ベースの研究が必要となる。
進行中の研究と将来の展望
ウイルス感染がアルツハイマー病バイオマーカーの発症と進行にどのような影響を与えるかをより定量化することを目的として、ヒトを対象とした疫学研究も進行中です。
進歩は、ウイルス学、神経学、疫学、病理学などの複数の分野にわたる協力にかかっており、データと洞察を共有してこの複雑なパズルを解き明かすことができます。
もし確認されれば、アルツハイマー病におけるウイルスの役割、そして潜在的には次のような他の神経変性疾患におけるウイルスの役割が明らかになります。 多発性硬化症、すでにエプスタイン・バーウイルスと結びついており、予防（ワクチン接種による）と治療（抗ウイルス薬による）の両方への取り組み方を変える可能性があります。
それでも、アルツハイマー病は依然として、遺伝的要素と環境的要素の両方によって形成される非常に複雑な多因子疾患である。
ウイルス感染などの単一の原因に起因すると考えるのは間違いです。
結局のところ、世界人口の 70 ～ 80% が HSV-1 を保有していますが、アルツハイマー病を発症するのはほんの一部です。
ブノワ・ドゥラトゥール
医者
Benoit Delatour は CNRS の研究ディレクターであり、現在は脳研究所に勤務しています。彼の研究は 20 年以上にわたり、アルツハイマー病の病態生理学をより深く理解すること、前臨床段階での革新的な治療法の開発と試験、そして新しい診断アプローチの実施という 3 つの主な目的を持ってアルツハイマー病に焦点を当ててきました。
#アルツハイマー病ヘルペスウイルスとの関連性はますます理にかなっている