原発部位を超えて転移を生じたがん患者の半数以上に肺転移がある。このことから、なぜ肺はがん細胞にとってこれほど好ましい環境なのかという疑問が生じます。
ルーヴェンVIB-KUがん生物学センターのSarah-Maria Fendt教授が主導した研究では、進行性の肺転移の細胞における遺伝子発現を分析することでこの現象を調査した。研究チームは、遺伝コードが肺のがん細胞の増殖を促進するさまざまなタンパク質を生成するプロセスである、別の「翻訳プログラム」の存在を発見した。調査結果は、 自然、がん生物学に対する新たな洞察を提供し、転移性疾患の潜在的な治療法への扉を開きます。
肺転移におけるアスパラギン酸の役割
この研究の鍵の1つは、マウスや転移性乳がん患者の肺では、がんのない患者と比べて著しく高いレベルで検出されたアミノ酸であるアスパラギン酸である。アスパラギン酸塩は血漿中にはほとんど存在しませんが、肺内での濃度が高いことは、アスパラギン酸塩が肺転移の発症に重要な役割を果たしていることを示唆しています。
この研究の筆頭著者であるジネブラ・ドリオーニ氏によると、アスパラギン酸はがん細胞において予期せぬ機構を活性化するという。アスパラギン酸は、それらに吸収されるのではなく、NMDA 受容体と呼ばれる細胞表面の特定の受容体と相互作用します。この相互作用は、翻訳開始因子である eIF5A のハイプシン化を活性化するシグナル伝達カスケードを引き起こします。この修飾は、がん細胞の環境を改変することによってがん細胞の積極的な増殖を促進する翻訳プログラムを駆動します。
臨床的関連性
研究者らは、転移性乳がん患者から採取したヒト肺腫瘍サンプルでも同様のトランスレーショナルプログラムを発見した。さらに、これらのサンプルでは、アスパラギン酸と相互作用する NMDA 受容体サブユニットの発現上昇が示され、このメカニズムが肺で増殖するがん細胞に共通している可能性があることが示唆されました。
フェント教授は、このメカニズムを妨害できる薬剤がすでに存在していることを強調しています。研究が進めば、この発見に基づいて肺転移を治療する臨床療法を開発できる可能性がある。
結論
この研究は、なぜ肺が転移に適した環境であるのかについての理解を深めただけでなく、この重要な器官におけるがん細胞の積極的な増殖を阻止する標的治療法を開発するための潜在的な道筋も特定しました。
#なぜ肺が癌の転移に適しているのでしょうか