（左から）盆唐ソウル大病院消化器内科キム・ナヨン教授、ソン・ジンヒ博士、イ・ドンホ教授。写真=ブンダンソウル大病院
ブンダンソウル大病院教授の研究チームが過敏成長症候群の治療が性別によって変わらなければならないという事実を明らかにした。主人公は盆唐ソウル大病院消火器内科キム・ナヨン教授・ソン・ジンヒ博士・イ・ドンホ教授研究チーム。研究チームは、過敏成長症候群動物実験を通じて健康な成人の糞から分離・凍結乾燥した微生物製剤（以下、糞便微生物）とプロバイオティクス「ビフィドバクテリウム・ロンガム（B. longum）」が性別によって異なる微生物・免疫反応を誘導するという結果を発表し、学界の。
22日、ブンダンソウル大病院（病院長ソンジョンハン）によると、過敏成長症候群は、明らかな構造的異常なしに腹痛や腹部不快感が発生し、下痢・便秘など排便習慣の変化が繰り返される症候群で、国内患者だけ150万人以上と報告される比較的一般的な機能性疾患生命を脅かすことはないが、試みる時もない下痢や腹痛などで生活の質や日常生活に大きな影響を及ぼし、うつ病につながるなど悪循環を経験する患者が多い。
このような過敏成長症候群は、▲ストレス▲腸内微生物の不均衡▲腸粘膜の免疫活性化▲腸脳軸異常などが複合的に関与して発生することが知られている。食事調節や鎮痙薬、抗うつ薬などの治療が症状を減らすのには役立ちますが、病気の原因となる腸内環境自体を根本的に変えるには限界があります。これにより最近では、プロバイオティクスや糞便微生物などの腸に有益な微生物を投与して腸内微生物環境を調節する治療法が注目されている。
問題は女性で過敏成長症候群の有病率が高く、症状も目立つなど男女差が大きい疾患であるにもかかわらず、微生物ベースの治療の効果や作用経路などを性別によって分析した研究は非常に不足しているという点だ。過敏成長症候群に影響を及ぼす腸内微生物環境、免疫反応、腸透過性、ストレス反応はすべて性別と性ホルモンの影響を受け、同じ治療でも性別によって結果が異なって現れる可能性が大きい。
これに研究チームは反復的なストレスで過敏成長症候群と類似した状態を作った雄・雌実験ラットに健康な成人の糞便から得た凍結乾燥微生物製剤（糞便微生物）とプロバイオティクスB. longumをそれぞれ投与した後、排変量と腸粘膜肥満細胞（マストセル）の変化、行った。
研究の結果、雄では、糞便微生物と「ビフィドバクテリウムロングガム」の両方がストレスで増えた排便量を減らし、腸粘膜の肥満細胞を減少させる効果を示し、短鎖脂肪酸「プロピオン酸」を増加させることが分かった。いずれも腸内免疫環境の安定化を意味する結果だ。特に糞便微生物は投与後腸内微生物93種を変化させ、単一菌株で構成された「ビフィドバクテリウムロングガム」プロバイオティクス（38種変化）より腸内微生物生態系を幅広く再構成する効果を示した。
過敏成長症候群のラットに対する微生物ベースの治療における効果雄ラット（青）では、肥満細胞の減少が雌（赤）より顕著です。グラフ=ブンダンソウル大病院
一方、雌ラットでは両治療とも排便量を減らす効果があったが、肥満細胞減少効果は雄ほど明らかではなく、プロピオン酸の増加も観察されなかった。これに対して研究チームは「オスで現れる免疫安定化ではなく炎症反応を抑制する経路として作用した結果」と説明した。また、様々な菌株からなる糞便微生物が腸内微生物32種を変化させるのに止まったのに対し、B. longumプロバイオティクスは47種を変化させるなどオスと反対の様相を示した。
ブンダンソウル大病院は今回の研究が健康な成人の糞に由来する複合微生物製剤と単一菌株プロバイオティクスを同じ条件で比較し、その反応を性別に従って分析したという点で意味があると説明した。特に過敏成長症候群の治療で性別が単純な背景情報ではなく、治療反応を分けることができる重要な生物学的変数であるという事実を示し、今後患者に合わせた精密治療戦略の根拠を提示したことに意義があると分党ソウル大病院は付け加えた。
キム・ナヨン教授は「過敏成長症候群に対する微生物製剤を投与する治療で性別によって反応の様子と治療効果が異なるようになることを示した研究」とし「今後の人を対象とした追加の臨床研究を通じてこれを精密に再確認し、男女特注の治療戦略を設ける必要がある」と話した。
一方、今回の研究は、産業通商資源部「次世代プロバイオティクスベースの腸管疾患治療剤の発掘及び公共基盤生産工程の高度化技術開発」研究費と疾病管理庁国立保健研究院の「性差基盤消化器系疾患診断・治療技術改善及び臨床現場適用事業」研究費支援を受けて実施された。オンライン掲載された。
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