BCG不応性膀胱がんに対する遺伝子治療による高い奏効率

サンアントニオ — BCG非反応性の非筋浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者の70％以上が、新規遺伝子治療に対して完全奏効を達成したことが、小規模な予備試験で示された。

さまざまな用量にわたって、患者 22 人中 16 人がデタリモジェン ボラプラスミド (EG-70) に対して完全反応を示し、その内 15 人は 3 ヶ月、10 人は 6 ヶ月でした。 さらに、推奨された第 II 相用量で治療を受けた患者 10 人中 7 人が完全奏効を示しました。 反応の大部分は 3 ～ 6 か月間持続しました。

患者の約半数に治療関連有害事象（TRAE）があり、そのうちグレード3の重症度に達したのは1人だけであると、ニュージャージー州ヴォーヒーズのサミット・ヘルスのゴードン・ブラウン医師が報告した。 米国泌尿器科学会 年次会合。

「フェーズ I 部分の中間データ 伝説 「この研究は、有望な安全性、忍容性、有効性プロファイルを示唆しています」とブラウン氏は述べ、「報告されたTRAEはほとんどがグレード1/2であり、カテーテル挿入/膀胱内投与と一致している。」 非感染性遺伝子治療として、特別な取り扱い上の注意事項、治療後の患者制限、ウルトラコールドチェーン物流上の考慮事項はありません。 治療は、面倒な変更を加えることなく、既存のインフラストラクチャを使用して、クリニック内で効果的かつ簡単に提供されました。」

アデノウイルスによる腫瘍溶解性遺伝子治療に関する最新の試験結果は、引き続き有望な安全性と有効性を示しています。 クレトスティモジェン グレナデノレプベクは、BCG 非反応性 NMIBC の評価可能な患者 105 人のうち 4 分の 3 で完全寛解をもたらしました。 アリゾナ州スコッツデールのメイヨークリニックのマーク・タイソン医師は、少なくとも1年間追跡した患者のうち、80％以上の反応が少なくとも12カ月続いたと報告した。

NMIBC は新たに診断された膀胱がん全体の約 80% を占め、症例の約 30% には高リスクの特徴があります。 BCG の膀胱内注入は高リスク患者の標準治療ですが、半数の症例では病気が再発または進行します (BCG 反応なし)。 再発性/進行性疾患の患者にとって、根治的膀胱切除術以外の選択肢は限られており、筋浸潤性膀胱癌への進行を防ぐための標準治療は依然として残っているとブラウン氏は紹介コメントで述べた。

EG-70 は、泌尿器科クリニックでの投与向けに設計された非統合型の非ウイルス性遺伝子治療です。 この治療法は準備と投与のプロセスが簡素化されており、特別な保管や取り扱いを必要としないため、患者とクリニックスタッフの治療負担が軽減される、と同氏は続けた。

EG-70には ユニークな配送車両 レチノイン酸誘導性遺伝子 (RIG) 1 アゴニストおよびインターロイキン (IL)-12 をコードする DNA プラスミドを含む。 膀胱内に投与される遺伝子治療は、膀胱内の免疫系にトランスフェクトして刺激します。

RIG-1アゴニストはNK細胞とサプレッサー細胞の弱毒化を刺激して腫瘍の死滅を促進し、またT細胞の動員とネオ抗原の提示も刺激するとブラウン氏は説明した。 IL-12 は T 細胞依存性サイトカイン応答を活性化し、腫瘍の死滅と免疫記憶を促進します。 膀胱限定的な産生は、全身性の有害事象の可能性を軽減しながら、強力な治療効果を促進する可能性があります。

LEGEND 試験の第 1 相コンポーネントには 24 人の患者 (22 人は反応評価可能) が含まれ、12 週間のサイクルごとに 2 回または 4 回の EG-70 投与を受けました。 主要評価項目は安全性、副次評価項目は3か月後の有効性でした。

臨床検査では、すべての患者の尿中の IL-12 タンパク質の用量依存的レベルが示されましたが、血漿中には臨床的に有意なレベルは示されませんでした。

24 人の患者全員の安全性プロファイルでは、13 人の患者で TRAE が発生し、1 人を除くすべての TRAE がグレード 1 または 2 であったことが示されました。唯一のグレード 3 の TRAE は腎不全であり、これは腎不全の病歴のある患者で発生しました。 最も一般的な TRAE (グレードを問わず) は、血尿 (12.5%)、排尿困難 (12.5%)、および尿意切迫感、疲労、夜間頻尿、および発熱 (それぞれ 8.3%) でした。

有効性の結果は、3 か月後の完全奏効率が 68% であることを示しました (推奨される第 II 相用量を受けた患者では 70%)。 ブラウン教授は、3カ月時点で完全奏効した15人中11人が少なくとも3カ月持続し、その中には推奨第II相用量での7人中6人が奏効したと述べた。

この研究の第 II 相コンポーネントへの登録は開始されており、患者数 100 名を目標としています。 患者は、12週間のサイクルの1、2、5、8週目にEG-70の4回の投与を受ける。

105 人の患者を登録した後の結果 BOND-003 クレトスティモジェンの試験はその後も以前の報告と一致していた 患者34名 そして 患者66名。 最新の結果では、追跡調査中の任意の時点で、79 人 (75%) の患者で完全な奏効が示されました。 さらに、反応した患者35人中29人（83％）では反応が12カ月以上持続し、少なくとも1年間追跡したとタイソン氏は述べた。

単剤クレトスチモジェンの結果は、 CORE-001 遺伝子治療とペムブロリズマブ（キイトルーダ）を組み合わせた試験。 この併用療法により、患者 34 名中 29 名 (85%) で完全奏効が得られ、1 年間追跡した患者 16 名中 14 名 (88%) では奏効期間が 12 か月以上でした。 BCG 非反応性膀胱がんに対する新しい治療法に関する最近の他の試験の結果では、患者の 41 ～ 62% で完全奏効が示されました。

タイソン氏によると、クレトスティモジェンによる総合的な結果は、この遺伝子治療がNMIBCにおけるバックボーン治療となる可能性があることを示唆しているという。