私はコロンビア大学医療センターのリウマチ専門医として、日常的に自己免疫疾患の患者のケアを行っています。近年、ヒュミラ、エンブレル、ゼルヤンツなどの生物学的製剤（特定の免疫経路を標的とするように設計された合成分子）が、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患などの疾患に対して効果を発揮していることに感謝しています。しかし、狼瘡は非常に広範囲の症状を引き起こし、複数の免疫経路に影響を与えるためと考えられ、生物学的製剤が狼瘡にうまく効かないこともあります。狼瘡の生存率は 1940 年代から 90 年代にかけて上昇しましたが、ほぼ横ばいになっています。女性は男性よりもはるかに多くの数でこの病気を発症します。重症例は黒人とヒスパニック系の患者に不釣り合いに影響を及ぼします。 40歳未満で診断された人は、その疾患がない人に比べて早死にする可能性が12倍あります。 「最近は葬儀に行くことが減りました」とコロンビアループスセンター所長の同僚、アンカ・アスカナセさんは私に語った。 「でも、まだ数が多すぎるんです。」
T 細胞は免疫システムの足兵士であり、脅威を特定して攻撃を仕掛けることができます。 80年代、フランス生まれでカナダの大学院生、ミシェル・サドランは、T細胞にがん細胞を殺すように指示できるのではないかと考えた。答えは「はい」でしたが、限界もありました。T 細胞は HLA と呼ばれる分子に依存して標的を認識し、がんは HLA の発現を制限することで検出を回避できます。
80年代後半、ゼリグ・エシャールというイスラエルの科学者は、T細胞受容体と抗体の融合に成功し、HLAに依存せずにがん細胞を認識できるようになった。エシャールの「T ボディ」は腫瘍に結合する可能性がありますが、それらは弱く、短命でした。サドレインは、キメラ抗原受容体と呼ばれる分子を設計することでこの問題に対処しました。車）これにより、T細胞の内部エンジンが活性化され、生存と殺害を繰り返すように刺激されました。彼はまた、自分のプログラムを作成しました 車-T細胞は、多くの血液がんに関与するB細胞を含む、ほぼすべてのB細胞に見られるマーカーであるCD19を標的にします。
2010年、末期白血病を患う65歳のビル・ルートヴィヒは、白血病の治療を受けた最初の患者の一人となった。 車-T細胞。点滴の影響で彼は当初重篤な状態に陥り、リードと同様にサイトカインストームを経験した。しかし、嵐が去った後、2021 年に亡くなるまで、彼は癌に罹りませんでした。 COVID-19肺炎。 FDAは引き続き7件を承認した 車-T 製品と細胞療法は、治療抵抗性の血液がんの数万例にとって革新的な選択肢となりました。 （副作用がないわけではありません。2023 年 11 月、FDA は、19 人の患者が 車-T がん治療では新たな T 細胞がんが報告されており、当局は現在、患者を生涯監視することを推奨しています。)
車-Tさんの狼瘡の画期的な発見は、2021年にドイツのエアランゲン・ニュルンベルク大学の医師ゲオルグ・シェット氏が、利用可能な治療法をすべて使い果たした、生命を脅かす狼瘡を患う若い女性に出会ったときだった。シェットには、実験的なもの以外に提供できるものはほとんどありませんでした。 車-T療法は狼瘡のマウスモデルで効果があると考えられていました。患者は同意し、点滴後数週間以内に完全寛解状態に陥りました。これはシェット氏がこれまでに経験したことのない回復状態でした。 「それは私たちにとって新たな発見の瞬間でした」と彼は私に言いました。
シェット氏と彼のチームはさらに多くの狼瘡患者を治療した。 18歳で点滴を受けたロミー・カンデラさんは、ループスで指が腫れるまでは才能あるピアニストだった。数オクターブにわたるショパンの曲を習っているとき、彼女はその音符に到達できないことに気づきました。 「音楽を演奏することで私は特別になったのですが、狼瘡のせいでそれを失いかけているように感じました」と彼女は私に語った。それでも彼女以来 車-T療法、2022年1月、彼女は薬物なしで寛解状態にあります。彼女は現在デュッセルドルフの学生で、自由時間にはピアノの演奏に戻りました。
車ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカルセンターのリウマチ科主任ジョージ・ツォコス氏は、狼瘡の治療法はすべての患者に効果があるわけではないと私に語った。 「同じ狼瘡患者は二人としていない」と彼は言う。 「誰もがそれぞれの病気を持っています。」同氏はまた、「がん患者の治療で得た経験をそのまま自己免疫疾患の患者に移すことはできない」と警告した。私たちの免疫システムは依然として複雑かつ謎に満ちています。それらは免疫細胞によってだけでなく、遺伝子や環境によっても定義されます。 車-T療法。
#生きた薬は自己免疫疾患を治療できるのか