投稿日: 2026 年 2 月 23 日
トリニティとモフィットがんセンターの研究者らが主導した新しい研究は、ナチュラルキラー細胞免疫療法を用いて、放射線療法を利用して治療抵抗性のがん細胞を露出させ、その後除去する方法を示している。
転移性がん患者の多くは、最初は非常に効果的な治療を受け、多くの場合完全寛解をもたらします。
しかし、がん細胞は現在利用可能な治療法に対する耐性を進化させる驚くべき能力を持っています。その結果、耐性細胞が最終的に増殖して腫瘍が再発し、治療の失敗につながり、最終的には患者の死につながります。
言い換えれば、がん患者の直接的な死因はますます進化によるものとなり、がん細胞が非常に効果的な治療法にも適応して克服するようになるのです。
新しい研究では、がん細胞がDNA損傷治療に対する耐性を進化させることに成功すると、免疫療法に対して非常に脆弱になる重大な弱点が露呈することが判明した。これは、がん細胞が1つの治療法に適応すると別の治療法に対してより脆弱になり、またその逆も同様であるという「進化的二重結合」を表しています。
「この戦略は、農業分野でげっ歯類の個体数を制御するために使用される可能性のある方法に似ています」と述べました。 ロバート・ゲイテンビーモフィットがんセンターの研究チームの上級メンバーの1人。
「フクロウを導入することから始めるかもしれません。しかし、げっ歯類は茂みの下に隠れることで適応することができます。ここでヘビの追加は進化の二重結合を表しています。フクロウから逃げようとするげっ歯類はヘビに対して脆弱であり、茂みから離れてヘビを避けた場合、彼らはフクロウの簡単な餌食になります。」と彼は説明した。
がんの進化方法を利用するというアイデアは、腫瘍学の学会でよく議論されてきましたが、この研究は、実験室実験と詳細な数学的モデリングアプローチの両方を使用して、そのような方法を直接定量化し、検証した最初の研究です。
研究チームは、がん細胞がどのようにして放射線療法に耐性を持つようになるかを調査することから始めた。がん細胞が生存し、最終的には増殖できるようにする DNA 修復経路の発現を増加させることにより、がん細胞が放射線療法や一部の化学療法などの他の DNA 損傷治療に耐性を持つ可能性があることは、数十年にわたってよく知られてきました。
しかし、最近発表された新しい研究は、 国際放射線腫瘍学ジャーナル、生物学、物理学、 らは、これらの放射線耐性細胞は、予期せぬが予測可能な分子変化も起こし、それによって「リガンド」と呼ばれる特定の細胞膜タンパク質の発現が増加することを発見しました。この変化により、がん細胞を攻撃する免疫系の重要な構成要素であるナチュラルキラー（NK）細胞によって認識されます。
その結果、がん細胞が放射線に耐えるのを助ける適応そのものが、同時にがん細胞のNK細胞媒介死滅に対する感受性を高め、「進化的二重結合」を生み出します。
複数のヒト前立腺がん細胞株を用いた実験室実験では、放射線耐性細胞は、放射線感受性細胞と比較して、NK細胞死滅に対して最大2倍敏感であることが判明した。そして、放射線療法の後にNK細胞ベースの免疫療法を続けると、その併用療法はいずれかの治療単独よりも優れた効果を発揮し、感受性の高い癌細胞集団と耐性のある癌細胞集団の両方を抑制しました。
さらに、研究者らは、彼らのダブルバインド戦略が他の種類の癌細胞にも作用することを発見し、これが広範な新しい癌治療戦略となる可能性があることを示しています。研究者らは基本的に、がん細胞の抵抗性を悪用可能な脆弱性に変え、よりソフトな標的にするための青写真を開発した。
「重要なことは、この研究は、耐性は体力を犠牲にして得られるに違いないというがん生物学の長年の思い込みに疑問を投げかけることです」と同氏は述べた。 クリオナ・オファレリー教授、ダブリン・トリニティ・カレッジ比較免疫学教授そして上級著者の一人。
「私たちの研究は、耐性細胞が感受性細胞よりも早く増殖する場合でも、2番目の治療法が耐性細胞自体を優先的に標的にしている場合には、ダブルバインド戦略が依然として効果的であることを示しています。」
「これは、耐性が出現した後に単に反応しようとするのではなく、腫瘍の進化を意図的に誘導する方法の青写真も提供するため、非常に興味深いものです。これにより、進化療法が概念的なアイデアからテスト可能な定量的な治療設計戦略に移行します。」
よりスマートな併用療法を設計するための新しいフレームワーク
この研究では、生物学的な発見に加えて、進化的な二重結合を厳密に定義し定量化する新しい数学的枠組みが導入されています。実験データを進化ベースの競合モデルと統合することで、研究者らは最適な治療順序を予測し、その予測を実験的に確認することができました。
そして、この研究は前立腺がんに焦点を当てていますが、著者らは、このアプローチは広く適用できることを強調しています。
「がん細胞、特に免疫認識に影響を与える適応変化を誘導するあらゆる治療法は、二重結合を生み出すために2番目の治療法と組み合わせられる可能性がある」と同氏は述べた。 NIHが資金提供するフロリダ州タンパのモフィットがんセンターのキンバリー・ラディ博士彼女はトリニティで博士号を取得している間に研究の多くを完了しました。
「これは、腫瘍が時間の経過とともにどのように適応するかを予測し、その適応を治療上最大限に活用するための時間的介入を予測できる、進化に基づいた個別化された治療選択肢の開発の基礎を築きます。」
博士たち。モフィットがんセンターの Jeffery West (共同筆頭著者)、Kimberly Luddy、Robert Gatenby。
この研究は、Cancer Systems Biology Consortium (CSBC) を通じた国立がん研究所からの資金提供によって支援されました。 Physical Sciences Oncology Network (PSON);モフィット進化療法センター・オブ・エクセレンス。アイルランド保健研究委員会 (HRB、HRA);アイルランドを調査する。そしてトリニティ・セント・ジェームスがん研究所 – がん免疫学刺激賞を受賞しました。
この研究は、 ジャーナルのウェブサイト。
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2026-02-23 15:56:00