インフルエンザ、RSV、新型コロナウイルスなどの呼吸器系ウイルスの感染後に重篤な合併症を発症した健康な人は、脂質の代謝に関与する酵素タンパク質を非常に大量に生成する。これは興味深い生化学的発見であり、これにより高リスク患者を迅速に特定できる可能性がある。そして生存率を向上させます。
流行している主な呼吸器ウイルス（インフルエンザ、RSV、そして最近では新型コロナウイルス）による感染は一般に非常に軽度ですが、それでもリスクのある特定の人々、特に高齢者や他の病気（併存疾患）に罹患している人々にとっては、より危険な場合があります。
これらの重篤な感染症は、免疫反応の大きな混乱、特にサイトカインストーム（高サイトカイン血症）の発生によって引き起こされ、感染者の肺に重大な損傷や死に至る可能性があります。
サイトカインは血液中に分泌される重要な分子であり、免疫反応や炎症反応において体内の細胞間の分子伝達物質として機能します。
健康ですが、まだ脆弱です
呼吸器感染症に関連した死亡の大部分は、このリスクの高い人々で観察されていますが、重篤な呼吸器感染症の症例のかなりの割合が、明らかな危険因子のない健康な人にも影響を及ぼしているという事実は変わりません。
たとえば、ある研究では、2015年から2016年のシーズン中にインフルエンザで入院した患者のうち、60%以上に基礎疾患がなかったと報告されています(1)。
したがって、年齢や一般的な健康レベルとは関係なく、重度の感染症には他の危険因子が明らかに存在します。
酵素を強力に増やす
世界中の約 15 の医療機関の研究者を集めた大規模な研究で、私たちはこの謎を説明できる主な要因の 1 つを明らかにしました (2)。
研究者らはまず、2013年に初めて人間に感染が広がったH7N9型鳥インフルエンザで死亡した一部の人々から採取した血液サンプルを分析した。
感染から生き残った他の人々のサンプルとサンプルを比較したところ、（当然のことながら）死亡例では「サイトカインストーム」によって引き起こされる炎症レベルが高かったことが観察されました。
入院時に患者が発現する遺伝子をさらに分析したところ、最も驚くべき結果が得られました。オレオイルACPヒドロラーゼ（OLAH）と呼ばれる酵素のレベルが、生存者と比較して82倍増加していたということです。
OLAH レベルのこの劇的な上昇は、他の種類のウイルス性肺感染症でも注目されています。
たとえば、重篤な（人工呼吸器を使用している）季節性インフルエンザ患者は、健康な対照者よりもはるかに高いレベルのOLAHを有することが観察されています。
OLAH発現レベルは、重症の新型コロナウイルス感染症患者やRSウイルス（RSV）感染後に入院した小児でも上昇していた。
脂肪滴
OLAH がウイルス感染症の重症度において重要な役割を果たすことは全く予想外でした。なぜなら、この酵素は脂肪酸の合成に関与しており、したがって一見するとウイルスに対する免疫応答とは何の関係もないからです。
しかし、研究者らは、高レベルの酵素が血液中の脂肪滴の増加を引き起こし、その結果、微生物感染を模倣することによって免疫を過剰に活性化し、炎症性サイトカインの過剰な産生を引き起こすことを発見した。
また、ウイルスの複製は脂質産生の増加によって大幅に促進されるようであり、これが明らかに感染症の重症化に寄与している可能性があります。
一部の人々がこれほど高レベルの OLAH 発現を示す理由は依然として不明であるが、この現象は、疾患の進行を予測し、死亡リスクのある患者の早期介入 (患者の優先順位付け、人工呼吸器、ステロイド投与) をより適切に管理するのに役立つ生化学的バイオマーカーとして機能する可能性がある。 。
長期的には、これらの結果は、OLAH が重篤な呼吸器疾患から保護するための新しい治療法開発のターゲットとなる可能性があることを示唆しています。これらの恐ろしい感染症との戦いにもう一つの武器が加わりました!
参考文献
(1) Puig-Barbera et coll. 「2015年から2016年シーズンにおけるインフルエンザ疫学とインフルエンザワクチンの有効性：世界インフルエンザ病院監視ネットワークの結果」。 BMC感染。ディス。 2019年; 19：415。
(2) Jia Xら。 「オレオイル-ACPヒドロラーゼの高発現は、生命を脅かす呼吸器ウイルス疾患を支えている」。 細胞 2024年; 187: 4586-4604.e20。
#呼吸器感染症新たな死亡リスク因子が特定される