シカゴ — 新規ユーザーの患者 グルカゴンβ様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニストは、甲状腺がんの絶対リスクが低いことが、 米国甲状腺協会 (ATA) 年次総会。
ミネソタ州ロチェスターのメイヨー・クリニックのフアン・ブリト・カンパナ氏(MBBS)が発表したこの研究では、メディケア記録を使用して、以下の疾患を持つ成人4万1,000人を対象に二次分析が行われた。 2型糖尿病 そして適度な 心血管リスク 他の糖尿病薬の使用者と比較して、GLP-1受容体作動薬の新規使用者でした。
「私たちは、ランダム化臨床試験の厳密な方法論を観察研究の非常に大規模なデータセットに適用するという革新的なアプローチを採用しました」とブリト・カンパーナ氏は述べています。
その結果、甲状腺がんの絶対リスクは低く、GLP-1グループで甲状腺がんを発症した患者はわずか0.17%であることが示されました。ただし、データは、GLP-1 受容体アゴニストの使用の最初の 1 年間にリスクが相対的に増加する可能性があることも示しました。
「甲状腺がん発症の潜伏期間は一般に長いため、これは実際の発生率ではなく検出の増加によるものと考えられます」とブリト・カンパーナ氏は述べた。
「追跡期間が短いことや詳細な組織学的データが欠如していることなど、観察研究デザインの限界にも注目しています。しかし、私たちは、GLP-1受容体アゴニストの利点が甲状腺がんのリスクを上回る可能性が高いと考えています。」
ベセスダ III および IV 甲状腺結節の悪性腫瘍
同じATAセッションで、ペンシルバニア大学フィラデルフィアのサピア・ナチュム・ゴールドバーグ医師は、サイロゲン受容体シグナル伝達(ThyroSeq)陰性バージョンのベセスダIIIおよびIV甲状腺結節における悪性腫瘍の有病率を調べた遡及的記録レビューの結果を発表した。 3 つの分子検査結果。
Goldberg は、ThyroSeq サブタイプ陰性の結果を受けた患者の 87% が手術以外で管理されたと報告しました。 「私たちのデータに基づくと、悪性腫瘍の本当の有病率は、おそらく私たちの低い推定値と高い推定値の 3% から 23% の間にあるでしょう」と彼女は述べた。 「悪性腫瘍の有病率は、検証研究よりも実際の診療の方が高い可能性があると私たちは考えています。」
さらに、ThyroSeq 結果が「現在陰性」または「陰性だが限定的」である結節は、「陰性」結果を持つ結節 (2%) と比較して、悪性腫瘍の有病率が高かった (7%)。即時手術と遅延手術、結節のサイズ、超音波パターンなどの要因は、悪性腫瘍の有病率に大きな影響を与えませんでした。
この研究結果はまた、監視用超音波検査が患者の最大 3 分の 1 に対して日常的に実施されていないことも示している、とゴールドバーグ氏は述べた。
彼女は、同僚が臨床上の意思決定においてネガティブなサブタイプを考慮することを提案して締めくくった。 「陰性だが限定的」な小結節の場合は、細針吸引を繰り返し、「陰性」および「現在陰性」の小結節の場合は、ベセスダ II 細胞診の ATA ガイドラインに従って超音波による経過観察を考慮する、と彼女は述べた。
RET変異甲状腺髄様がん
患者様向け RET-突然変異した 甲状腺髄様がん、フランス、ヴィルジュイフの癌研究所ギュスターヴ・ルシーのジュリアン・ハドゥ医学博士は、 RET 阻害剤 セルペルカチニブ フェーズ1/2からのLIBRETTO-001と フェーズ3 LIBRETTO-531 試練。
この事後分析では、以下の患者 509 人の結合コホートを使用しました。 RET-2つの試験でセルペルカチニブの投与を受けた変異型進行性または転移性甲状腺髄様がん。
Hadoux は、M918T、細胞外を含むすべての変異グループにわたって強力で持続的な応答が見られたと報告しました。 システイン、およびさまざまな珍しいもので構成される「その他」のグループ RET 突然変異。 「中央値 [progression-free survival] PFSはM918Tグループでも細胞外グループでも達成されず、その他のグループでは51.4か月でした」と彼は述べた。
「セルペルカチニブは、 RET 突然変異。この分析は、 RET 治療された甲状腺髄様がんの変異 RET-特異的阻害剤。」
TRK 融合分化型甲状腺がん
テキサス大学MDアンダーソンがんセンター(ヒューストン)のSteven Waguespack医学博士は、トロポミオシンキナーゼ受容体(TRK)阻害剤の第1/2相プール臨床試験の最新の有効性と安全性データを共有した。 ラロトレクチニブ 甲状腺がんでは。これらのデータ更新結果 最初に公開された 2022年に。
「ラロトレクチニブは、迅速かつ持続的な反応、生存期間の延長を示し続けており、TRK融合分化型甲状腺がん患者において良好な安全性プロファイルを提供しますが、活性は限られています。 未分化甲状腺がん」とワグスパック氏は語った。
「さらに、一部の患者において、後天性の標的通りの症状がいくつか特定されました。 NTRK 突然変異とオフターゲット GNAS そして TP53 耐性のメカニズムについてさらなる洞察を与える可能性がある突然変異。」
主要評価項目は、研究者が評価した客観的奏効率(ORR)でした。独立したレビューによると、48 か月後の ORR は 79% でした。 TRK融合分化型甲状腺がん患者のPFS中央値は44カ月、奏効期間中央値は41カ月でした。 4年全生存率は86%でした。
Waguespack 氏は同僚への警告で締めくくった。「腫瘍 DNA を循環している間、次世代シークエンシング (NGS) 解析を使用して腫瘍 DNA を検査することができます。 NTRK 遺伝子融合の場合、陰性結果は組織ベースの NGS で追跡調査されるべきです」と彼は言いました。
Brito Campana、Hadoux、Goldberg は関連する金銭的関係を明らかにしていません。 Hadoux は、イーライリリー、AAA、IPSEN、Roche、Pharma Mar、EISAI からの講演者への出演、顧問の役割、CME への資金提供に対する謝礼、および Novartis、Sanofi、Eli Lilly からの研究助成金を報告しています。
米国甲状腺協会 (ATA) 年次総会。 2024 年 10 月 31 日に発表。