研究者らは、がん細胞と戦うのに役立つタンパク質複合体が結核の増殖も遅らせることを発見しました。この発見は、両方の病気に対するより良い治療法を意味する可能性があります。
このタンパク質複合体は、感染した免疫細胞内の結核（Mtb）細菌の増殖を遅らせ、感染を生き延びることができるようにするもので、ヒト細胞が細菌感染から防御する方法を新たに発見したものである。
感染したマクロファージの共焦点顕微鏡画像 結核菌。色は細菌の健康状態を示します。緑色の細菌は健康で、赤色の細菌は不健康であるか死にかけています。
「GID複合体はすでにがんにおける創薬の焦点となっているため、この複合体を阻害する薬剤を探している人々がいるとすれば、これは結核治療の新たな機会を意味する可能性がある」と同氏は述べた。 デビッド・ラッセルウィリアム・カプラン獣医学部（CVM）微生物学・免疫学部感染生物学教授であり、この論文の筆頭著者。
この研究は10月29日に出版された。 ネイチャーコミュニケーションズで実施されました クレイグ・アルティア博士人口医学および診断科学（CVM）の教授、マサチューセッツ大学チャン医科大学の微生物学の教授クリストファー・サセッティ。
研究チームは、Mtb感染細胞が感染に抵抗できるようにする新しい生物学的標的を見つけるためにラッセル研究室の博士研究員であるネルソン・シムウェラが行ったスクリーニングを通じて、抗菌防御におけるタンパク質複合体の役割を発見した。そのスクリーニングを行うために、彼らはCRISPR/Cas9遺伝子編集技術を使用して、免疫細胞の一種である初代マクロファージの遺伝子をランダムに不活性化した。チームはマウスゲノム全体を広範囲にカバーするのに十分なノックアウトを生成しました。
次に、このマクロファージ集団にMtbを感染させ、どのマクロファージが死滅し、どのマクロファージが生き残るかを観察しました。 「マクロファージの50％が感染により死滅するまで待ちました」とラッセル氏は語った。 「残りの 50% を取得し、画面の出力として分析しました。希望は、細菌の増殖を制御することで生き残る細胞を見つけることでした。」
彼らの結果が細胞内の他の細菌感染に当てはまるかどうかを確認するために、研究チームはサルモネラ菌に感染した細胞でその発見をテストしました。機能的なGID複合体を欠く細胞はサルモネラ菌の増殖制御にも優れ、生存率も高かったことから、その発見がMtbに限定されないことが示された。
遺伝子スクリーニングと並行して、ラッセル氏と彼のチームは、GID ノックアウトの効果を模倣する可能性のある化学物質のスクリーニングも行っています。 「遺伝子スクリーニングは科学的情報を提供しますが、化学スクリーニングは医薬品開発の出発化合物を提供します」とラッセル氏は述べた。 「私たちはノックアウトウイルスと同等の代謝変化をもたらす化合物を持っており、新しい抗結核薬の開発に役立つ可能性があります。」
ラッセル研究室は、感染に対する耐性を高めるためにマクロファージを再プログラムする化学物質、特に既存の薬の効果を高めたり効果を持続させたりする化合物に興味を持っています。 「結核菌は薬剤に対する感受性がすぐに低下するため、これは特に重要です」と彼は述べた。
現在、他の研究者はがん治療のためにGID複合体に特に影響を与える化学物質を探しており、ラッセル教授はこの新たな発見を結核治療に活用したいと考えている。 「私たちは性同一性障害に関する複雑な文献を注意深く監視しています」とラッセル氏は語った。 「新しい化合物が特定されたら、直ちに結核創薬プラットフォームに組み込みたいと考えています。」
エロディー・スミスは獣医学部のライターです。
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#癌治療用の潜在的な薬剤が結核への取り組みに役立つ可能性がある
2024-10-29 19:42:00