唯一承認された眼科遺伝子治療であり、2 つの形態の特定の遺伝子変異を標的とします。 遺伝性網膜疾患英国での実際の研究では、この手術を受けた幼児の方が成人よりも視力が大幅に改善されるという証拠が示されています。
この研究には、両対立遺伝子の変異によって引き起こされる2種類の遺伝性網膜疾患を患う8人の患者の14眼が含まれた。 RPE65 遺伝子 — 網膜色素変性症 (RP) およびレーベル先天性黒内障 (LCA) — 遺伝子治療で治療を受けた患者 ヴォレティゲネ・ネパルボヴェク （ルクストゥルナ）。研究者らは、コントラスト感度などの機能検査の改善とともに、視力が平均1.8本向上したことを発見したと、英国マンチェスターのマンチェスター王立眼科病院の硝子体網膜手術の主任臨床医であるアサド・ジャリルMBBS氏が9月20日に報告した。 エウレティナ2024 バルセロナで。
FDAは2017年にvoretigene neparvovecを承認し、翌年には欧州連合もこの治療法を承認した。
「これらは初期結果ですが、実際に発表されたすべての研究には、治療は早ければ早いほど良いという一貫したテーマがあります」とジャリル氏は語った。 メドスケープ医療ニュース。 「光受容体が不可逆的な損傷を受ける前に、小児の早い段階で治療を行えば、実際には光受容体の機能がより保たれるでしょう。」
ジャリル氏はプレゼンテーションの中で、杆体を介した光受容体の機能を測定する全視野刺激試験（FST）が、評価を受けたすべての患者で改善したと述べた。研究集団には、両目に遺伝子導入手術を受けた成人2名と子供6名が含まれ、そのうち4名が両目に遺伝子導入手術を受けた。
両目に手術を受けた2人の若い患者（13歳と17歳）は、FST検査で平均4.15ログ単位（41.5dBに相当）の改善が見られたとジャリル氏は述べた。両目に手術を受けた成人患者（30歳と40歳）では、FSTの平均0.45 log単位の改善が見られました。若い患者のうち4人（4～7歳）はFSTを受けるには若すぎたが、検査を受ける人が視覚刺激に反応する必要があるため、ジャリル医師は「子供にFSTを行うのは非常に難しい」と説明した。
ジャリル氏によると、暗い状況での視力を示す低照度視力は、若い患者では改善したが、成人2人では改善しなかったという。
小児における大規模な網膜手術
voretigene neparvovec による治療には、網膜の下に水疱または泡を作成し、その中に遺伝子ベクターを配置する大規模な網膜硝子体手術が含まれます。
「人々は、小児の手術は待つべきだと考えるかもしれないが、これは生涯続く病気だ」とジャリル氏は語った。 メドスケープ。 「しかし、光受容体が不可逆的に損傷を受けると、視覚機能を回復するのは困難です。肝心なのは、遺伝性網膜ジストロフィー、網膜色素変性症、またはレーベル病の患者を診たらすぐに遺伝子検査を行い、もしそれは突然変異を確認します RPE165、私たちは非常に早い段階で治療を提供します。」
ジャリル氏によると、研究対象集団のうち、3つの眼が手術後1カ月で硝子体炎を患っていたが、後遺症が残ることなく治まったという。片方の目には 前部ぶどう膜炎、2人には黄斑浮腫と楕円体領域の喪失がありました。手術から 2 年後、1 人の患者は乳頭周囲萎縮が進行し、両目の視力が低下しました。
この集団の若い患者は成人よりも良好な経過をたどったが、この発見は両対立遺伝子によるRPまたはLCAを有する成人に対するボレチゲン・ネパルボベックの可能性を排除するものではないとジャリル氏は述べた。 RPE65 突然変異。
「成人の場合、他に治療法がないことが問題なので、ある程度の効果はあるでしょう」と同氏は言う。 「彼らの視力はすでにかなり悪く、視野もすでにかなり損なわれています。そこで私たちがこのFSTを実施したところ、光に対する感度がいくらか改善されたことがわかり、主観的には暗闇でももう少しよく見えるようになったと言っています。」
しかし同氏は、成人の治療には注意を促した。「暗闇の方が見えるかもしれないという期待に対処しなければならないが、すでに光受容体と網膜に不可逆的な損傷がある場合、大きな改善は見込めない。」
中心窩が剥離しているかどうか?
ジャリル氏はプレゼンテーションの中で、ベクターを配置する手順中に中心窩を剥離すべきか否かについて、網膜外科医の間で議論が続いていることを認めた。
「陪審はまだ出ていないが、臨床試験ではこう言われており、Luxturnaのオリジナルマニュアルにはまだこう書かれている」 [that] 「それを注射するときは、中心窩を切り離すべきです。」と彼は言いました。杆体と中心窩周囲光受容体に問題があるため、現在の視力がかなり良好な場合には、中心窩剥離を避けることができます。」
視力が悪い場合、彼のグループは中心窩を切り離して水疱を作ると同氏は述べたが、ただし注意点がある。 「事実上、私たちが目指しているのは、光コヒーレンストモグラフィーで確認すると、超時空間アーケードの周囲にある異所性ではない領域です」と彼は付け加えた。
ジャリルはアルコン、DORC、ノバルティスとの財務関係を明らかにした。
リチャード・マーク・カークナーは、フィラデルフィア地域を拠点とする医療ジャーナリストです。