COVID-19の抗ウイルス薬に関する2つの新たな研究によると、ニルマトレルビル・リトナビル（パクスロビド）またはレムデシビル（ベクルリー）による治療後に出現する耐性変異はまれであり、米国の成人のほぼ3分の1はパクスロビドについて聞いたことがないことが示唆されている。
突然変異は最終的に元に戻った
昨日は JAMAネットワークオープンブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究者らが率いるチームは、パクスロビドまたは別の抗ウイルス薬であるレムデシビルによる治療後に出現する耐性変異はまれで一時的なものであり、SARS-CoV-2の変異株が循環し抗ウイルス薬の使用パターンが広がる中で、治療後のウイルスの再増殖や地域社会での拡散に寄与する可能性は低いことを示唆していることを発見した。
現在進行中のワクチン接種後ウイルス特性研究（POSITIVES）の一環として、研究者らは、2021年5月から2023年10月までの間に、パクスロビド（79人）、レムデシビル（14人）、または無治療（63人）を投与された、入院していない成人COVID-19患者156人を監視した。患者年齢の中央値は56歳で、73.1%が女性だった。
これらの発見は、ウイルスの遺伝的多様性の増大や、最適ではない免疫反応の状況下での活発なウイルス複製の持続期間の延長など、複数の要因の組み合わせによるものと考えられます。
繰り返し採取した患者の鼻腔スワブからウイルスRNAを配列決定した結果、9人の参加者（11.4%）でパクスロビド耐性変異が認められたのに対し、未治療の対照群では2人（3.2%）であった。免疫抑制下でパクスロビド治療を受けた参加者では、耐性発現の頻度が最も高く（22.7%）、対照群では3.1%であった。
パクスロビド耐性率は、ウイルスのリバウンドを経験した患者と経験しなかった患者で同程度であった（13.0%対10.7%）。変異の大部分（90.9%）はウイルスの20%未満で発見され、病気の経過後期に野生型SARS-CoV-2に戻った。Global Initiative on Sharing All Influenza Dataの分析では、米国食品医薬品局が同薬の緊急使用許可を発行した後、米国でパクスロビド耐性が増加したという証拠は発見されなかった。
参加者14人のうち2人（14.3%）に検出された3つの新たなレムデシビル耐性変異は、どちらも免疫系が抑制されていたが、これもまた稀で一時的なものだった。変異は一度だけ検出された後、野生型ウイルスに戻った。レムデシビル投与を受けた人の数が少なすぎて、未治療の対照群と比較することはできなかった。
SARS-CoV-2の他の主要な酵素を標的とした抗ウイルス薬の研究は継続しているが、「同様の効能を持つ新しい抗ウイルス薬が登場するまで、特に脆弱な集団におけるニルマトレビル耐性の管理には、医療上の警戒の強化と明確な政策指針の両方が必要だ」と2人の専門家は記している。「治療計画を最適化し、免疫不全のCOVID-19患者の新たな変異を積極的に監視することが、この目標に向けた重要なステップだ」
85%はパクスロビッドについてほとんど、あるいは全く知らない
経口パクスロビド（ニルマトレルビル-リトナビル）は、COVID-19による入院や死亡を防ぐのに非常に効果的ですが、驚くほど十分に活用されていません。
ハーバード大学が主導する研究チームは、州および地域保健当局協会と全国公衆衛生情報連合を通じて、州および地方の公衆衛生局によるCOVID-19治療に関する迅速なコミュニケーションに情報提供することを目的に、2023年7月7日から16日まで全国代表調査を実施しました。
「経口パクスロビド（ニルマトレルビル・リトナビル）は、COVID-19による入院や死亡を防ぐのに非常に効果的であるが、米国で2021年12月に導入されて以来、COVID-19のリスクが最も高い患者でさえも、著しく使用されていない」と研究者らは記している。「この使用不足の理由はまだ不明である。」
調査の結果、パクスロビドについて知っている回答者の間でも、その有効性（39%）、副作用（86%）、症状発現から5日以内に薬を服用する必要性（61%）について誤解している人が多く、これらがすべて使用不足の一因となっている可能性があることが判明した。
低い認識と誤解は、COVID-19のワクチン接種を受けていない人や、教育水準が低い人、黒人やヒスパニック系の人など、パクスロビッドから最も恩恵を受ける医学的に脆弱で恵まれないグループの間でより一般的でした。
「COVID-19流行中のメディア報道、消費者向け直接広告、公衆衛生および医療機関によるメッセージにもかかわらず、これらの結果は、アメリカ国民の大多数がパクスロビッドについて全く、またはほとんど認識していないことを示している」と著者らは記している。
「研究結果から、パクスロビドの低使用の原因の一部は、この薬に関する認識と知識を高めるための効果的な広報活動の欠如にあり、それが需要の低下につながっている可能性が示唆されている」と研究者らは付け加えた。「パクスロビドが政府の全額補助金を失う中、国民が必要なときに確実にパクスロビドを利用できるように、さらなる広報活動が必要だ」
#COVID抗ウイルス研究耐性変異の出現はまれパクスロビドの認知度は低い