1727006376
2024-09-17 16:56:22
研究者らは、腫瘍組織への化学療法薬の浸透と蓄積を高め、マウスの癌細胞を効果的に殺すナノ医薬品を開発した。
この研究は 科学の進歩 化学療法の限界に対処します。化学療法はほとんどの癌の主な治療選択肢ですが、薬剤の多くは腫瘍組織に到達する前に体内の酵素によってすぐに分解されるか、腎臓によってすぐに排出されます。
さらに、体内の大量の薬剤が健康な組織に到達し、 有毒な副作用。
この課題を克服するために、化学療法薬をナノ粒子に詰め込むという新しいアプローチが生まれました。この粒子は非常に小さく、顕微鏡でも見えませんが、化学療法薬を腫瘍に直接運ぶことができます。有望ではありますが、 ナノ医療 腫瘍細胞に薬剤を沈着させる能力については、依然として大幅な改善が必要です。
シカゴ大学の化学教授であるウェンビン・リン氏は、医療用画像診断や薬物送達のためのナノ粒子開発の先駆者です。同氏の研究室による新しい研究では、ナノ医療の効果を高めるための新しいアプローチが報告されており、マウスで効果があることが証明され、前臨床試験に進むことが期待されています。
化学療法薬は血管から隣接する腫瘍組織へと移動して腫瘍細胞に到達します。しかし、がん細胞は他の組織に侵入するために近くの血管を利用することが多く、これらの急いで作られた血管は異常であることが多く、不規則な血流パターンを生み出し、薬剤が腫瘍組織に効果的に浸透することを困難にします。
研究者らは、インターフェロン遺伝子刺激因子(STING)として知られる特定の経路に注目した。STINGの活性化は腫瘍の血管系(血管の配置)を破壊し、腫瘍付近の血管の漏れを増加させる。しかし、STINGを活性化するこれまでの試みは、望ましい結果を達成できなかった。
研究チームは、腫瘍の成長を大幅に抑制し、治癒率も高い強力な抗腫瘍効果を発見した。
リン氏と彼のチームは、STING と化学療法薬の両方を包み込む小さなポリマーを設計しました。これは、STING 活性化によって腫瘍周囲の血管の透過性が高まり、化学療法の効果が高まるという考えのもと、化学療法薬と一緒に送達することで STING 活性化剤のユニークな特性を活用します。
「私たちは、STING活性剤を使って腫瘍の血管を破壊し、基本的に腫瘍の成長を促進する新しい方法を発見しました。 腫瘍への薬物送達 「他の組織にまで影響を及ぼさずに」とリン氏は言う。
「STING活性剤は単独ではあまり効果がありませんでしたが、ナノメディシンを開発することで、STING活性剤を単独または組み合わせて効果を発揮させることもできるようになり、これは重要な貢献だと考えています」と、シカゴ大学の放射線および細胞腫瘍学教授で、この新しい研究の主任著者であるラルフ・ヴァイクセルバウム氏は言う。
研究チームは、マウスの複数の種類の腫瘍に対する治療法の抗腫瘍効果を評価したところ、腫瘍の増殖が大きく抑制され、治癒率も高い強力な抗腫瘍効果を発見した。
「放射線によって二本鎖切断が起こり、STINGが病原体のように活性化されること、そして重要なことに、STINGアゴニストが癌治療に有効である可能性があることに気づきました」とヴァイクゼルバウム氏は言う。
科学者らは、STING には血管透過性以外にも効果があるかもしれないと指摘しています。STING 経路は、細菌、ウイルス、がんの異常 DNA などの侵入病原体によって活性化され、炎症反応を引き起こして不要な細胞を除去します。また、STING の活性化によって T 細胞の浸潤が増加し、免疫学的に「冷たい」腫瘍がいわゆる「熱い」または炎症を起こした腫瘍に変わり、免疫チェックポイント阻害剤などの免疫療法剤に対する反応性が向上します。
「次のステップは、さらなる検証研究を行い、技術の拡大と、できれば人間でのテストに向けて準備することです」とリン氏は言う。
この研究の資金は国立衛生研究所から提供された。
ソース: シカゴ大学
#ナノ粒子がマウスの癌細胞を殺す薬を送達