認知症で母親が亡くなった後、医学研究者が治療法を模索

マサチューセッツ州ケンブリッジ ‒ ソニア・ヴァラブさんは、51 歳の母親が急速に認知症に陥り亡くなるのを、なすすべもなく見守っていました。ヴァラブさんが自分も同じ稀な遺伝的運命を辿る運命にあると気づくのに、それほど時間はかかりませんでした。ヴァラブさんと夫は、同じ状況に陥った誰もが望むであろうことをした。戦うことを決意したのだ。彼らは、信じられないほどの知性と決意だけを武器に、彼女の運命を征服するために出発しました。それから12年後、研究者たちはその方向へ大きな一歩を踏み出し、病気を予防するのに十分な遺伝子シグナルを遮断する方法を発見した。そして、ヴァラブを救出しようとする過程で、彼らは他の多くの人々も救うことになるかもしれない。で 権威ある科学誌サイエンスに木曜日に発表された論文ヴァラブ氏と夫のエリック・ミニケル氏、そして共著者らは、ヴァラブ氏の母親の死因となったような脳疾患を阻止する方法を提案している。同じアプローチは、毒性タンパク質の蓄積によって起こるハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、さらにはアルツハイマー病などの病気にも効果があるはずだ。彼らが考えているほど効果があるなら、遺伝子を遮断することで治療できる他のさまざまな病気にも役立つ可能性がある。「脳である必要はありません。筋肉かもしれません。腎臓かもしれません。これまで簡単にはできなかった体のあらゆる場所である可能性があります」とペンシルバニア大学ペレルマン医学部の心臓専門医で遺伝学者のキラン・ムスヌル博士は言う。同博士はこの研究には関わっていないが、 論文に付随する視点。これまでのところ、マウスでのみそれが証明されています。「データは今のところ良好です」と、ハーバード大学で博士号を取得して以来勤務しているハーバード大学とMITのブロード研究所のオフィスで今週バラブ氏は語った。彼女はすでに同大学で法律の学位を取得していたが、母親の死後、当時交通計画者だった彼女とミニケル氏は2人とも生物学の学位を取得した。現在、2人はブロード研究所で一緒に働いている。「これは麻薬になるには程遠い」とヴァラブ氏は言う。「常に、常に注意を払うべき理由がある。悲しいことに、何事も成功するよりも失敗する可能性の方が常に高い。」「しかし、楽観視できる正当な理由がある。」恐ろしい病気ヴァラブの母親を死に至らしめた病気は、 プリオン病これらには、主に牛に影響を及ぼす狂牛病、羊に影響を及ぼすスクレイピー、そして クロイツフェルト・ヤコブ病この病気は毎年約350人のアメリカ人を死に至らしめており、そのほとんどは最初の症状が現れてから数か月以内に亡くなっている。これらの疾患は、すべての正常な脳に存在するプリオンタンパク質が、まだ不明な何らかの理由で誤って折り畳まれ始めることで引き起こされます。「プリオン病は誰にでも起こり得る」とヴァラブ氏は述べ、一般人口に対するリスクは6,000人に1人だと指摘した。プリオン病は伝染性がある場合もあるが、今年初めの連邦政府の調査では、シカ、ヘラジカ、ヘラジカに見られる慢性消耗性疾患は 人に感染する可能性は非常に低い 病気の動物の肉を食べる人々。ヴァラブさんの場合、原因は遺伝的だ。ヴァラブさんは母親の死後、自分が母親の病気の原因となった遺伝子の同じ変異体を持っていることを発見した。つまり、自分も間違いなくその病気を発症するということなのだ。唯一の疑問は、いつなのかということだ。「発症年齢は極めて予測不可能です」とヴァラブ氏は言う。「親の発症年齢は実際には何も予測できません。」遺伝子編集ツールの仕組みヴァラブ、ミニケル、およびその同僚は、CHARM（Coupled Histone tail Autoinhibition Release of Methyltransferase）と呼ばれる遺伝子編集手法を開発した。これまでの遺伝子編集ツールはハサミや消しゴムのようなものだと説明されてきたが、ムスヌル氏はCHARMをボリュームコントロールと呼び、科学者が遺伝子の調整を行えるようにした。同氏によると、CHARMにはこれまでの方法に比べて3つの利点があるという。この装置は小型なので、送達に必要なウイルスの中に簡単に収まる。CRISPRなどの他の遺伝子編集ツールはより大きく、つまり細かく分割する必要があり、その断片を脳に送達するにはより多くのウイルスが必要となり、危険な免疫反応を引き起こすリスクがある。ムスヌル氏は、CHARMは「脳のような送達が難しい部位にも送達しやすい」と述べた。少なくともマウスでは、この遺伝子は脳全体に及んでおり、望ましくない遺伝子変化を起こさずに望ましい遺伝子変化を起こしているようだとムスヌル氏は述べた。そしてついに、研究チームは、遺伝子編集機能が働いた後にその機能を停止させる方法を見つけた。「遺伝子編集機能が残っていると、遺伝子に悪影響を与える可能性がある」とムスヌル氏は言う。ゴールへの一撃ヴァラブ氏を含む研究者らが研究手法の完成に向けて研究を続ける一方で、ヴァラブ氏らにとって時間は刻々と過ぎている。現時点では有効な治療法はなく、治療法の開発に時間がかかりすぎると、ヴァラブさんはチャンスを逃してしまうだろう。病気の進行が暴走列車のように始まると、最初から遺伝子を遮断するよりも、それを止めるのがはるかに難しくなるだろう。脳内のプリオンタンパク質の量が増えるほど、誤って折り畳まれる可能性が高くなります。そして、タンパク質の自然な形を取り込み、毒性のある形に変換するプロセスにより、病気が広がる可能性が高くなります。だからこそ、できるだけ多くを除去することが理にかなっている、とブロード研究所の隣にある生物医学研究機関、ホワイトヘッド研究所の研究室を率いる、この研究の主任著者、ジョナサン・ワイスマン氏は述べた。「生物学的には実に明らかだ。（治療法の）必要性は非常に切実だ」とワイスマン氏は語った。脳内のあらゆる細胞にはプリオンタンパク質を作る遺伝子がある。ワイスマン氏は、これらの遺伝子の 50% をサイレンシングするだけでも病気を予防できると考えている。マウスでは、CHARM は最大 80% から 90% の遺伝子をサイレンシングした。「何を提供するかはわかった。今度はそれをどうやって提供するかを考えなければならない」と彼は語った。この論文の共著者の一人、ブロード研究所のベン・デヴァーマン氏は、 研究を発表した 昨年末、彼は遺伝子治療用ウイルスを脳全体に送達できることを示した。他の研究者らは他のウイルス送達システムを開発している。そしてヴァラブ氏とミニケル氏は、リスクを分散し、遺伝子がプリオンタンパク質を作るのを阻止する別の経路を使用する、いわゆるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の開発に協力している。ASOは、アイオニス・ファーマシューティカルズ社が人を対象に初期試験を行っているが、遺伝子治療のように一度きりの治療ではなく、定期的な治療が必要となる。そのための募集は 裁判は中断せざるを得なかった 4月にボランティア希望者の数が定員を上回ったため、募集は締め切られました。パーソナライズされた治療:この命を救う治療法は、1人のために考案されました。これは医療の未来となるのでしょうか?ヴァラブさん自身はまだ治療を始める準備ができていない。「彼女にはゴールを狙うチャンスが1回しかない」とムスヌルは語った。「ある時点で、彼女は何が最善の戦略かを決めなければならないだろう。」その間、ヴァラブには見えない時計は、始まりに向かって進み続けます。彼女とミニケルは、もうすぐ7歳になる娘と4歳の息子とともに研究に大忙しだ。2人とも、彼女の遺伝的呪いを受け継がないことを確認するために体外受精と着床前遺伝子検査で生まれた。（ヴァラブ氏によると、彼らは体外受精が少なくとも経済的に「手が届く」マサチューセッツ州に住んでいるので、とても幸運だったという。）ヴァラブ氏は治療法開発への道のりについて「まだ大きな山が立ちはだかっている」と語った。「まだ多くのハードルがあり、解決すべきことがたくさんある」Karen Weintraub への連絡先は [email protected] です。 1719512572 #認知症で母親が亡くなった後医学研究者が治療法を模索 2024-06-27 18:04:50