フロリダ州オーランド — 糖尿病と減量薬 チルゼパチド （ムンジャロ 2型糖尿病; Zepboundの 肥満）は肥満患者の睡眠障害を軽減するのに非常に効果的であり、 閉塞性睡眠時無呼吸 2つの新たな研究によると、OSA患者の40%～50%は持続陽圧呼吸療法（CPAP）装置を使用する必要がなくなったという。
チルゼパタイドは、長時間作用型グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）受容体であり、 グルカゴン抗うつ薬であるGLP-1（グルタミン酸）受容体作動薬も、炎症性C反応性タンパク質レベルと収縮期血圧を低下させた。また、この薬を服用した患者の体重は18～20％減少した。
SURMOUNT-OSA研究は「OSA治療における重要なマイルストーンであり、呼吸器系と代謝系の両方の合併症に対処する有望な新しい治療オプションを提供する」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部教授であり、カリフォルニア大学サンディエゴ校保健局睡眠医学部長でもある筆頭著者のアトゥル・マルホトラ医学博士は述べた。
中等度から重度のOSAと肥満を患う患者を対象とした2つの二重盲検ランダム化比較試験は、9か国60施設で実施されました。結果は、米国糖尿病学会（ADA）第84回学術会議で発表され、同時に オンラインで公開 の中に ニューイングランド医学ジャーナル。
OSA は世界中で 10 億人、米国の成人 3,000 万人に影響を与えていますが、その多くは診断されていません。肥満は一般的なリスク要因です。ADA によると、肥満者の 40% が OSA を患っており、OSA 患者の 70% が肥満です。
CPAP は OSA に効果的で最もよく使用される治療法ですが、多くの患者は装置の使用を拒否したり、使用を中止したり、使用できないことがあります。ティルゼパチドが最終的に米国食品医薬品局 (FDA) の OSA 治療薬として承認されれば、この疾患に承認される最初の薬剤となります。
「この新しい薬物治療は、既存の治療法に耐えられない、または従えない人々にとって、より利用しやすい代替手段となる」とマルホトラ氏は述べた。
発作や重症度の大幅な減少
2つの研究では、中等度から重度のOSA（無呼吸低呼吸指数を用いて1時間あたり15回以上）の患者が登録された。 [AHI]）で、BMIが30kg/mであった。2 またはそれ以上。CPAP治療を受けていない人は研究1に登録され、CPAP治療を受けている人は研究2に登録されました。
参加者は、1 年間、チルゼパタイドの最大耐量 (10 または 15 mg、週 1 回の注射) またはプラセボを投与されました。研究 1 では、114 人がチルゼパタイドを投与され、120 人がプラセボを投与されました。研究 2 では、119 人の患者がチルゼパタイドを投与され、114 人がプラセボを投与されました。参加者全員は、栄養に関する定期的なライフスタイル カウンセリング セッションを受け、1 日の食事摂取量を 500 kcal 減らし、1 週間に少なくとも 150 分の身体活動を行うように指示されました。
女性の適切な代表性を確保するため、登録者の 70% が男性に制限されました。
ベースラインでは、参加者の65%から70%が重度のOSAを患っており、AHIスケールで1時間あたり30回以上、平均51.5回/時間でした。
1 年目までに、ティルゼパチドを服用した患者では 1 時間あたり 27 ～ 30 件のイベントが減少したのに対し、プラセボを服用した患者では 1 時間あたり 4 ～ 6 件のイベントが減少しました。
両試験でティルゼパタイドを投与された被験者の最大半数は、1時間当たりの睡眠イベントが5件未満、またはAHIイベントが5～14件で、エプワース眠気スケールスコアが10以下でした。これらの閾値は「CPAP療法が推奨されないレベルを表しています」と著者らは書いています。
チルゼパチド群の患者では、収縮期血圧もベースラインから48週目に研究1では9.7 mm Hg、研究2では7.6 mm Hg低下しました。
最も多くみられた有害事象は 下痢、吐き気、嘔吐が、ティルゼパチドを服用した患者の約4分の1に発生しました。 急性膵炎 研究2でチルゼパチドを服用した患者において。
ティルゼパチドを投与された患者は、睡眠関連障害および睡眠の質に関する患者報告アウトカム測定情報システム短縮版スケールを使用して測定された昼間および夜間の睡眠障害の減少も報告した。 睡眠障害。
チルゼパタイドとCPAPの併用がベスト
書く 付随する論説サンジェイ・R・パテル医学博士は、臨床ガイドラインでは減量戦略をOSA治療に組み込むことを推奨しているものの、「閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療へのアプローチに肥満管理を組み込むことは遅れている」と指摘しました。
ピッツバーグ大学の医学および疫学の教授であり、ピッツバーグ大学メディカル・メディカル・メディカル・センターの総合睡眠障害プログラムの医療ディレクターでもあるパテル氏は、患者の半数が3年以内にCPAP療法を中止していると書いている。「したがって、肥満を治療する効果的な薬は、追求すべき明らかな道である」と同氏は書いている。
パテル氏は、AHIスケールのイベント数が大幅に減少したことを指摘した。収縮期血圧の改善は「CPAP療法のみで見られる効果よりも大幅に大きく、チルゼパタイドは、血圧を下げたい患者にとって魅力的な選択肢となる可能性があることを示している」と書いている。 心血管リスク」
パテル氏は、研究によりGLP-1受容体作動薬の投与中止率が高いことが示されていることを指摘し、治験に参加していない患者が治療を続けるかどうかについて懸念を表明した。
さらに、彼は次のように書いている。「糖尿病患者における GLP-1 受容体作動薬の使用における人種間の格差は、治療の適用範囲に関する方針に直接取り組むことなく、閉塞性睡眠時無呼吸症の治療オプションとしてチルゼパタイドを追加することで、閉塞性睡眠時無呼吸症の臨床治療におけるすでに蔓延している格差をさらに悪化させるだけではないだろうか。」
ルイ・アロンヌ医学博士は、結果発表中にこの研究についてコメントし、この試験は「チルゼパタイドとCPAPの併用による肥満治療が、閉塞性睡眠時無呼吸症と肥満関連の心臓代謝リスクに対する最適な治療法である」ことを実証していると語った。アロンヌ医学博士は、ニューヨークのウェイル・コーネル医科大学の代謝研究のサンフォード・I・ウェイル教授である。
しかし、アロネ氏は、まだ解明すべきことがたくさんあると付け加えた。チルゼパタイドがOSA試験で独立した効果を発揮したかどうか（他の研究でこの薬が明らかに心血管リスクを軽減したことがわかっている）あるいは、肯定的な結果が主に体重減少によるものかどうかはまだ明らかではない。
「時間が経てば、睡眠時無呼吸症におけるこの特定の影響が体重と関係していることがわかるだろうと信じている」と彼は語った。
この研究はイーライ・リリー社の支援を受けた。マルホトラ氏はリリー社とゾール・メディカル社の有給コンサルタントであり、ヘルシジオ社の共同設立者でもあると報告している。
ADA 科学セッション。2024 年 6 月 21 日に発表。
N 英語 J 医学2024年6月21日にオンラインで公開されます。 抽象的な、 社説
アリシア・オルトはフロリダ州セントピーターズバーグを拠点とするフリーランスのジャーナリストで、その作品は JAMA や Smithsonian.com などの出版物に掲載されています。彼女のアカウントは X @aliciaault です。