マウントサイナイのアイカーン医科大学（MSSM）の科学者らは、ヒストンデアセチラーゼと呼ばれるタンパク質ファミリーが炎症性疾患に関連する免疫系細胞を活性化するために使用する生物学的メカニズムを説明する研究を発表した。 彼らの研究は、米国科学アカデミー紀要 (PNAS) に掲載された「クラス IIa HDAC4 および HDAC7 は、Th17 細胞分化における遺伝子転写を協調的に制御する」というタイトルの新しい論文で詳しく説明されています。
哺乳動物では、エピジェネティックな調節因子および転写後修飾因子として機能する 18 個の HDAC が同定されています。 PNAS 論文のタイトルが示すように、研究者らは、より広範囲に作用するクラス I HDAC など、他の 4 つの HDAC クラスの一部とは異なり、より組織特異的な機能を持つクラス IIa HDAC を研究しました。
具体的には、CD4+ T 細胞からのヘルパー 17 細胞の発生と分化を制御する 2 つのクラス II HDAC、HDAC4 と HDAC7 に注目しました。 これらの細胞は、IBD、多発性硬化症、関節リウマチなどの疾患に関連する炎症性サイトカインであるインターロイキン 17 (IL-17) を産生します。 MSSMの研究では、HDAC4とHDAC7が「遺伝子の転写活性化と抑制の両方を調整してTh17細胞分化のプロセスを制御する」ために使用するメカニズムが特定されたと、MSSMの薬理学助教授であり、この論文の筆頭著者であるKa Lung Cheung博士は述べた。勉強。
過剰な Th17 細胞活性とヒトの疾患との相関関係により、科学者は、HDAC4/7 を標的とする薬理学的または遺伝的介入により、Th17 細胞媒介炎症をうまく軽減できると考えるようになりました。 現在までのところ、「さまざまな細胞型におけるクラス II HDAC の特定の機能に関する我々の理解は限られており、この有望な薬剤標的ファミリーを標的とした治療法の開発が妨げられている」と主著者で生理学および生物物理学の教授であるミンミン・ジョウ博士は述べている。 MSSM の薬理学部門の部長でもあります。 これらの結果は、「より安全でより効果的な疾患治療のための治療可能性を探るための重要な知識」を提供します。
HDAC阻害剤はこれまでにがんの治療に使用されており、神経変性疾患、心血管疾患、炎症性疾患などの他の疾患の治療にも期待できることが示されています。 現在までに、FDA はボリノスタットやロミデプシンを含む 4 種類のがん用 HDAC 阻害剤を承認しており、どちらも皮膚 T 細胞リンパ腫の治療に使用されています。
MSSMの研究者らは、彼らの発見が、潰瘍性大腸炎やクローン病など、ある種の炎症性腸疾患を治療するための新しい種類のHDAC阻害剤につながる可能性があると考えている。 実際、研究の一環として、研究者らはTMP269と呼ばれる潜在的なクラスIIa HDAC阻害剤を特定した。 彼らは、炎症性腸疾患（IBD）、特に潰瘍性大腸炎のマウスモデルを用いて、この分子がTh17の分化に影響を与えることを実証した。
しかし、IBD以外の疾患の治療法としてクラスII HDACの阻害剤を開発する機会は他にもあるかもしれない。 実際、「私たちの発見は、人体内の他のさまざまな病状における重度の炎症を対象とした高度な治療法に関する広範な研究への道を開くと信じています」と周氏は述べた。
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#HDACタンパク質がTh17細胞に作用すると炎症性疾患が発症する
2024-04-23 02:04:23