クローン造血不確定潜在性 (CHIP) サブタイプ、特に非DNMT3A 遺伝子は、高齢患者の心不全発症と関連していた。 最近の研究 に掲載されました JAMA 心臓病学.1
CHIP は 70 歳以上の人の 10% ～ 20% に影響を及ぼします。 CHIP の多くのサブタイプまたは変異体は、エピジェネティックな制御、DNA 損傷修復、スプライセオソーム機構、または細胞シグナル伝達に関与する限られた遺伝子セットによって引き起こされます。これまでの研究では、全死因死亡率のリスク増加が指摘されており、その多くは心血管疾患によって引き起こされています。しかし、より最近の研究では、CHIP が HF、特に駆出率保存型 HF (HFpEF) の独立した危険因子であると関連付けられています 2。しかし、CHIP が発生する可能性のある重複する併存疾患と遺伝子特異的な関連性の研究が不十分であるため、CHIP と HF のリスク関連性を定量化するにはさらなる研究が必要です。1
この研究で評価された CHIP サブタイプには、全エクソーム シーケンス (WES) によって検出可能なあらゆる CHIP バリアントと、主要な遺伝子特異的な CHIP サブタイプが含まれていました (DNMT3A チップ、非DNMT3A CHIP、および主要な非DNMT3A サブタイプ: TET2、ASXL1、 DNA損傷修復遺伝子 [TP53 and PPM1D]スプライソソーム遺伝子 [SRSF2, SF3B1, U2AF1, PRPF8, and ZRSR2]、 そして JAK2)。 CHIP と HF の間の関連性は、COX 回帰モデルを使用してテストされ、人口統計上の共変量に合わせて調整されました。
この大規模な前向きコホート研究集団は、平均年齢 56.1 歳の 417,616 人の参加者で構成されていました。そのうち、56.2％が女性、43.8％が男性、3.3％（n=12,836）がCHIPを有していた。人種と民族性を自己認識していました。参加者の 2.2% がアジア人、1.6% が黒人、0.6% が多人種、94.3% が白人、0.9% がその他と認識していました。参加者の間で最も一般的な CHIP サブタイプは次のとおりでした。 DNMT3A、 8793 (63.5%) の CHIP キャリアが保有し、次いで テト2 (n = 1987; 14.4%)、 ASXL1 (n = 1429; 10.3%)、DNA 損傷修復遺伝子 (n = 599; 4.3%)、スプライセオソーム遺伝子 (n = 411; 3.0%)、および JAK2 (n = 107; 0.8%)。
CHIP バリアントによる HF のリスク
全体として、心不全の発生率は、非心臓患者の方が有意に高かった。DNMT3A 対 DNMT3A CHIPキャリア（212 [4.1%] 対222 [2.5%]; P DNMT3A はまた、女性である可能性が低く、わずかに高齢であり、DNMT3A と比較した場合、高感度 C 反応性タンパク質レベルが高かった。 DNMT3A CHIPキャリア。
調整された Cox 回帰モデルでは、DNA 修復遺伝子を除くすべてのサブタイプで HF との有意な関連が観察されました (aHR、1.39; 95% CI、0.91-2.11; 95% CI、0.91-2.11; P = .13)。年齢別に階層化された分析では（65歳以上 vs DNMT3A CHIP。以下の年齢に関連する心不全のリスクがより高かった） DNMT3A CHIPは男性より女性で観察される（P = .04; AHR、1.30; 95% CI、1.08-1.56; P = 女性の心不全の場合は .005）。
この研究は、DNMT3A R882 バリアントの評価によって制限されており、WES アプローチではバリアント対立遺伝子頻度が 10% 未満のバリアントが除外されていたため、その有病率が過小評価されている可能性があります。また、その調査結果は、コホートの祖先が主にヨーロッパ人であること、およびベースラインでのみ CHIP を評価することによっても制限されており、新たに出現した変異体を見逃す可能性があります。最後に、R882 キャリアの数が少ないため、サブグループ解析の能力が制限され、メカニズムの解釈が制限されます。
「全体として、これらの発見は、さまざまな遺伝子特異的なCHIPサブタイプと心不全発症との関連性について新たな洞察を提供し、標的を絞った心不全の予防と治療に潜在的な影響を与える」と研究著者らは結論付けた。
参考文献
1. フリン S、シュールマンス A、ウディン MM、他。クローン性造血および心不全の発生。 JAMA カーディオール。 2025 年 11 月 9 日にオンラインで公開。doi:10.1001/jamacardio.2025.4603
2.クラインH.E.研究によると、TET2はHFPEFの独立した危険因子をチップ化するという。 AJMC。 2024 年 1 月 26 日。2025 年 11 月 24 日にアクセス。
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#非DNMT3A #CHIP変異体は高齢者の心不全発症リスクの上昇と関連している
2025-11-25 18:57:00