ベイラー医科大学、同済大学、およびその協力機関の研究チームによると、幼児期の離乳または牛乳から固形食品への切り替えは、赤ちゃんが食べるものを変えるだけでなく、腸の免疫防御を再プログラムして、より速くより強力な反応を開始し、成人期まで続く可能性があると述べています。
研究者らは次のように報告している。 自然微生物学 離乳によってマウスの腸内微生物叢（腸内微生物の広大な群集）が再形成され、その結果、腸幹細胞が後年になって微生物に対してよりよく反応するように「訓練」され、幼少期を過ぎてからずっと炎症性疾患から保護されるようだ。
「離乳は赤ちゃんにとって大きな移行期です。ミルクが固形食品に取って代わられると、腸は突然、はるかに多様な微生物にさらされるようになります」と共同通信著者は述べた。 AS ランラン・シェン博士小児科栄養学の教授、ベイラーのダン L ダンカン総合がんセンターのメンバー。 「微生物の多様性のこの変化は、ウィニング反応として知られる短期間の制御された炎症反応を引き起こします。」
炎症はしばしば有害であると見なされますが、この文脈では、炎症は訓練訓練のように機能し、激しい、一時的なものであり、将来の課題に備えて腸の免疫システムを準備するために不可欠です。不明のままだったのは、この短い訓練がどのようにしてこれほど永続的な印象を残すのかということだった。
「私たちは、数日ごとに腸の内壁を絶えず更新する長命の細胞である腸幹細胞に焦点を当てました」と筆頭著者は述べています。 リー・ヤン博士小児科のインストラクター – 栄養学における シェンラボ ベイラーで。 「これらの幹細胞は生涯存続するため、幹細胞への永続的な変化が数十年にわたる腸の健康を形作る可能性があります。」
「遺伝子グループの 1 つである MHC クラス II が目立っていました」と Shen 氏は言います。 「これらの遺伝子は、腸上皮細胞が免疫細胞とコミュニケーションできるようにし、友好的な微生物と脅威を区別するのに役立ちます。離乳中に、腸幹細胞のMHCクラスII遺伝子は重要な部位でメチル化を失いました。この変化により、最初の微生物シグナルが消えてからずっと後であっても、後で遺伝子が活性化しやすくなりました。」
「このプロセスにより、腸内壁に直接埋め込まれる上皮免疫記憶が作成されます」とヤン氏は語った。 「幹細胞は完全に分化した腸細胞に成熟した後でも、このエピジェネティックな痕跡を保持していました。後年免疫シグナルにさらされたとき、これらの細胞は訓練を記憶し、訓練されていない細胞よりも速く、より強力に反応しました。」
トレーニングの効果は、離乳後に腸内に定着する微生物の種類に大きく依存します。グラム陽性菌は IFN γ の産生を刺激し、エピジェネティックな再プログラミングを直接サポートする短鎖脂肪酸やアルファ ケトグルタル酸などの化合物を生成します。
「幼少期に若いマウスに低用量の抗生物質ペニシリンを与えると、これらの有益な細菌の多くが排除されました。その結果、腸幹細胞のエピジェネティックな再プログラミングは起こりませんでした」とシェン氏は述べた。 「抗生物質に曝露されたマウスは成体になると、腸内でのMHCクラスII発現が低下し、免疫防御が弱くなり、抗生物質を投与された場合に大腸炎や結腸癌に対する感受性がはるかに高くなりました。」
そしてタイミングがすべてです。 「上皮幹細胞の再プログラミングが幼少期に行われた場合、訓練は成人期まで続きました。しかし、離乳後に再プログラミングが試みられた場合、訓練ははるかに弱かったか、訓練は行われませんでした」とヤン氏は述べた。 「これは、腸内マイクロバイオームが長期免疫を形作る重要な時期を示唆しています。その時期が閉まると、腸幹細胞は変化するのが難しくなります。」
この研究はマウスで行われたものですが、人間にとっても重要な意味を持っています。クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患は、思春期や若年成人期に発症することが多いが、この研究は、そのルーツが幼児期にまで遡る可能性があることを示唆している。
「疫学研究はすでに、乳児期の抗生物質の使用と、その後のこれらの病気のリスクの上昇とを結び付けています」とシェン氏は述べた。 「この研究は、幼少期にマイクロバイオームが破壊されると、腸が防御免疫記憶を確立するのを妨げる可能性があるという説明を提供します。また、私たちの研究結果は、幼少期に健康な免疫腸訓練を促進する適切な微生物群集またはその産物を特定できれば、いつか生涯にわたる病気のリスクを軽減するための食事戦略を設計できるかもしれないことを示唆しています。」
参照： Yang L、Peery RC、Zhou S 他離乳は、マイクロバイオームを介したエピジェネティックな制御を促進し、マウスの免疫記憶を形成します。 ナット微生物。 2026.土井: 10.1038/s41564-026-02295-6
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#離乳は長期的な腸の防御を形作る
2026-03-23 08:55:00