第 3 相 DeFi 試験からの新しい長期データは、デスモイド腫瘍を有する成人におけるニロガセスタット (Ogsiveo、SpringWorks) の持続療法がどのように機能するかについて、これまでで最も包括的な全体像を提供し、持続的な治療効果だけでなく、継続的な腫瘍縮小、持続的な反応、および時間の経過とともにより有利になる安全性プロフィールも示しています。
この解析は、最長 5 年間の治療期間に及び、この稀で局所的に侵襲性の高いタイプの腫瘍に対する長期全身治療に関してこれまで収集された最大の前向きデータセットを表しています。研究者らは最近、その研究結果を 臨床腫瘍学ジャーナル。
ニロガセスタットはガンマセクレターゼ阻害剤です。 最初の治療法が承認された 2 DeFi試験の初期の結果では、プラセボと比較して、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、および患者報告アウトカム（PRO）の大幅な改善が実証されました。長期的な分析はその基盤の上に構築されており、長期にわたる継続治療で患者がどのように対処するかについて重要な洞察を提供します。1
最初にニロアセスタットに無作為に割り付けられた70人の患者のうち、39人が非盲検延長段階に継続した。薬物への曝露中央値は、一次解析時の20.6か月から33.6か月（範囲：0.3～61.8か月）に大幅に増加した。注目すべきことに、33人の患者は少なくとも3年間治療を継続し、15人は4年以上に達し、研究チームはデスモイド腫瘍の全身療法試験ではほとんど捉えられなかった複数年にわたる治療の動態を評価することができた。
有効性の結果は引き続き良好でした。 PFS 中央値は最終カットオフ時点でもまだ到達しておらず、2 年目以降、新たに増悪または死亡を経験した患者はいませんでした。 ORRは治療が長期化するにつれて上昇し続け、最長4年の治療後には45.7%に達しました。これには、24 件の部分奏効 (PR) と 8 件の完全奏効 (CR) が含まれており、一次解析で報告されたものよりも CR が 3 件、PR が 3 件多くなりました。ほとんどの患者は時間の経過とともにさらなる腫瘍縮小を経験し、当初は疾患が安定していた一部の患者は、延長治療後に PR または CR に移行しました。
デスモイド腫瘍に伴う痛みや機能障害を考慮すると非常に重要な領域である PRO も、持続的な効果を示しました。 Brief Pain Inventory – Short Form や GODDESS の症状および影響スケールを含む複数の検証済み機器は、治療初期に急速な改善を示し、その後、長期治療中に症状の軽減が持続またはさらに強化されました。これらの効果は、痛みの強さ、身体機能、日常活動の各領域にわたって一貫しており、ニロアセスタットの長期使用が腫瘍の増殖を抑制するだけでなく、患者の生活体験を改善するという説得力のある証拠を提供した。補足図のサポート グラフィックは、長年にわたって維持された改善されたスコアの緊密なクラスタリングを示しています。
長期的な安全性プロファイルは、初期の発見と概して一致していましたが、注目すべき傾向がありました。それは、治療中に発生した副作用の頻度が 1 年目以降減少し、重症度が低くなったということです。下痢、吐き気、倦怠感などの最も一般的な副作用は早期に発生し、治療を継続することで減少しました。低リン酸血症は依然として最も頻繁に起こる検査異常の 1 つですが、時間の経過とともに発生率も減少しました。治療期間が長かったにもかかわらず、新たな重篤な副作用はほとんど発生しませんでした。 2 年目から 4 年目までの間に、副作用により中止した患者は 4 人のみでした。
非黒色腫皮膚がんはまれで、一次解析後に新たに 2 例が報告されました。これらの事象は、高齢、日光曝露歴、放射線歴などの既知の危険因子を持つ患者に発生しました。すべては病変の除去によって管理され、治療中止に至ったものはありませんでした。
参考文献:
1. ラタン R、カスパー B、アルシンドール T、他。デスモイド腫瘍を有する成人における長期継続ニロアセスタット治療の有効性と安全性：DeFi試験の結果。 J クリン オンコル。 2025 年 10 月 20 日にオンラインで公開されました。
2. FDA、デスモイド腫瘍に対するニロアセスタットを承認。 FDA。最終更新日: 2023 年 11 月 28 日。アクセス日: 2025 年 12 月 23 日。
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