ワシントン — 科学者たちは、心臓病と闘うためのまったく新しい方法を試験している。それは、高コレステロールを一度で解決できるかもしれない遺伝子編集治療だ。
これは非常に初期段階の研究で、これまでのところわずか数十人で試みられています。しかし、2社が開発中の遺伝子編集アプローチは、特定の遺伝子をオフにすると動脈詰まりのコレステロールを劇的に下げる可能性があることを示唆しており、いつか薬を服用せずに心臓発作を予防できるようになるという期待が高まっている。
「人々が望んでいるのは包帯ではなく、治療法です」とクリーブランド・クリニックの予防心臓専門医ルーク・ラフィン医師は言う。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された有望な研究の共著者となった後、次の臨床試験への参加方法についての問い合わせが殺到したと同氏は語った。
誰もが一定量のコレステロールを必要とします。しかし、多すぎると、特に LDL コレステロールと呼ばれる「悪玉」コレステロールが動脈壁にプラークを形成し、心臓発作や脳卒中の主な原因となります。心血管疾患は、この国、そして世界の主要な死因です。
何百万人もの人が、治療の基礎となるスタチンなどのコレステロール低下薬を服用しています。しかし、多くの人は依然としてコレステロールを十分に下げるのに苦労しており、生涯薬を飲み続けるのは難しく、副作用のために薬をやめる人もいる。
アメリカ心臓協会によると、食事も影響しますが、肝臓は体に必要なコレステロールを生成し、その管理には遺伝子が関与しているとのことです。一部の人々は、非常に高いコレステロールを引き起こす遺伝子を受け継いでいます。生涯にわたって自然にコレステロールが極めて低く、心臓病をほとんど発症しない人もいます。
数年前、現在ペンシルベニア大学の心臓専門医であるキラン・ムスヌル博士は、幸運な人々の一部がANGPTL3という遺伝子をオフにする突然変異を抱えており、LDLコレステロールと別の悪玉脂肪であるトリグリセリドの両方のレベルを低下させていると報告した。
これとは別に、UTサウスウェスタン医療センターの遺伝学者らは、さらに他の人のLDLが極端に低いのは、肺機能の喪失によるものであることを発見した。 PCSK9という別の遺伝子。
「これは、実際に遺伝子を変えたらどうなるかという自然な実験だ」と、スイスに本拠を置くCRISPR Therapeuticsが資金提供したANGPTL3研究をラフィン氏とともに監督したクリーブランド・クリニックのスティーブン・ニッセン博士は語った。
現在では、肝臓内の PCSK9 および ANGPTL3 遺伝子によって生成されるタンパク質をブロックする注射薬があり、これにより体からのコレステロールの除去を助けます。新しい研究では CRISPR が使用されています。 ノーベル賞を受賞した遺伝子編集ツール、コレステロールが制御されていないリスクが高い人々の遺伝子の1つをオフにすることを試みます。
ある研究では、成人15人にCRISPRツールを肝臓に運ぶ微小粒子を1回注入し、肝臓の細胞内にあるANGPTL3遺伝子のスイッチを切った。ラフィン氏とニッセン氏は11月に、最高用量を摂取した人々は2週間以内にLDL値とトリグリセリド値が両方とも半分に低下したと報告した。
製薬大手イーライリリーの子会社であるボストンのヴァーヴ・セラピューティクスは、小規模な研究で同社のPCSK9標的編集点滴が同量LDLコレステロールを減少させたと先に報告した。
両社の初期調査はオーストラリア、英国、その他の国で行われました。リリーの広報担当者は、米国の研究施設が開設されつつあると述べた。ニッセン氏は、CRISPR Therapeuticsのアプローチに関する次の段階の研究が今年後半に開始されるはずだが、施設はまだ発表されていないと述べた。各企業はいくつかの遺伝子ターゲットを追求しています。
生まれつき機能していないANGPTL3やPCSK9を持っている人には明らかな悪影響はないが、はるかに多くの人を対象とした遺伝子編集アプローチの長期研究が必要だと、Verve社の共同設立者であるペンシルベニア州立大学のムスヌル氏は述べた。同氏は、以前のVerveの研究の一部の参加者は2年間追跡されており、彼らのコレステロールは依然として低下していると述べた。
遺伝子編集は永続的であると考えられています。編集された肝細胞が再生すると、その子孫には改変された遺伝子が含まれ、ムスヌル氏は、この編集はマウスの生涯にわたって続くと述べた。
どちらの研究にも関与していないスタンフォード大学のジョセフ・ウー博士は、安全性には答えるべき大きな疑問があると警告した。いかなる疾患に対するCRISPRベースの治療法も、長期的な安全性が確認できるほど十分に使用されておらず、遺伝子編集ツールを運ぶ粒子が肝臓を刺激したり炎症を引き起こす可能性があると同氏は述べた。もう1つの不明点は、遺伝子編集が意図した標的のみに影響を与えるかどうかです。
そのため、現時点では研究の主な対象は非常に高いリスクにある人々です。
遺伝子編集が最終的にうまくいくかどうかにかかわらず、米国心臓協会は、誰もが今すぐ取り組むべき心臓の健康状態を改善するための8つの重要な要素を挙げています。
ライフスタイルに関わるものもあります。果物や野菜、全粒穀物、ナッツに含まれるような健康的な脂肪を多く含む、心臓の健康に良い食事をとりましょう。飽和脂肪はコレステロールを増加させる可能性がありますが、より健康的な食事はLDLレベルを低下させ、いわゆる善玉コレステロールであるHDLレベルを上昇させる可能性があります。
また、運動は善玉 HDL を増加させ、中性脂肪を下げるのに役立つため、身体的に活動的にしてください。
健康的な体重を維持してください。喫煙する場合はやめてください。そして 十分な睡眠をとる。
医療面では、血圧をコントロールします。80 を超え 120 未満の値が最適です。糖尿病は心臓にも悪影響を及ぼすので、血糖値をコントロールしましょう。
コレステロールに関しては、「悪玉」LDL のレベルを 100 に維持していれば、健康な人にとっては問題ないと考えられています。しかし、高コレステロール値や心臓病を発症した場合、ガイドラインはコレステロール値を少なくとも70まで下げることを推奨しており、リスクが非常に高い人にはさらに低くすることを推奨している。
ライフスタイルの変更が十分でない場合は、リピトール、クレストール、またはそれらの安価なジェネリック同等品のようなスタチン錠剤が肝臓によるコレステロール生成の一部をブロックし、LDL を低下させるのに非常に効果的です。追加のサポートが必要な場合やスタチンを服用できない人のために、他のいくつかの錠剤の選択肢やいくつかの注射薬があります。
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