オーランド — 遺伝子治療のエクサガムグロゲン・オートテムセル（exa-cel; Casgevy）は、輸血依存性ベータサラセミア（TDT）および鎌状赤血球症（SCD）の12歳以上の患者に対してすでに承認されており、5歳から11歳の小児において持続的な臨床効果をもたらしたことが、2件の第III相試験で示された。
CLIMB THAL-141研究で評価可能なTDTの小児のうち、6人全員が連続12カ月以上の輸血自立を達成し、平均無輸血期間は19.8カ月（範囲14.0～22.5カ月）であったと、テネシー州ナッシュビルのサラ・キャノン研究所およびトライスター・センテニアル小児病院のヘイダー・フラングール医師が事前の記者会見で報告した。 アメリカ血液学会 年次総会。
研究に参加した13人の小児のうち12人は、exa-cel治療後平均1.3カ月で赤血球（RBC）輸血を中止し、輸血独立期間は2.3カ月から22.5カ月の範囲であった。
CLIMB SCD-151 研究では、評価可能な SCD の小児 4 人全員が、重度の血管閉塞性危機（VOC）を経験したり、重度の VOC で入院したりすることなく、連続 12 か月以上過ごすことができました。
SCD 研究の参加者 11 人はエクサセル注入後に VOC を発症した人はおらず、VOC のない期間は 3.2 ～ 24.1 か月でした。
「小児および青少年の参加者は、exa-cel後のVOCイベントが成人の参加者よりも少ないが、これは慢性疼痛を含む慢性臓器損傷の発症前の治療と一致している」とフラングール氏は述べた。
同氏は、exa-celの有効性は5～11歳の患者と12～17歳の患者では同等であったと指摘し、exa-celは「TDTまたは鎌状赤血球症を患う5～11歳の小児に一度限りの機能的治療法を提供する可能性がある」と付け加えた。
Exa-cel は、患者の造血幹細胞を改変する遺伝子編集技術の一種である CRISPR/Cas9 を利用した初の FDA 承認治療法です。承認されました 12歳以上のSCD患者 2023年12月、同年齢層対象 TDTあり 2024年1月に。
フラングール氏は、 CLIMB THAL-111 および CLIMB SCD-121 トライアル 12歳から17歳の患者の間で、ヘモグロビンF合成が「TDT患者における輸血の必要性や鎌状赤血球症におけるVOCの必要性を排除することが知られている」レベルまで再活性化したことが示された。彼と彼の同僚は、exa-cel の作用機序に基づいて、有効性はどの年齢でも同様であると予想されるという仮説を立てました。
クライムTHAL-141 対象には2歳から11歳までのTDT患者が含まれていた。スクリーニング時の平均年齢は7.4歳、13人の小児のうち12人は無傷の脾臓を有し、過去の濃縮赤血球輸血の年間平均量は232.3mL/kgであった。
クライム SCD-151 対象には、登録前の過去 2 年間に年間 2 回以上の重篤な VOC の病歴がある 2 歳から 11 歳の SCD 患者、およびヒドロキシ尿素不耐症でない限り、ヒドロキシ尿素不全を患っている患者が含まれていました。平均年齢は8.5歳、年間の重度VOC数の中央値は3人、年間の重度VOCによる入院数の中央値は2人であった。
どちらの研究でも、ブスルファンによる骨髄破壊的調整後に exa-cel が静脈内注入によって投与されました。
Exa-celの安全性プロフィールは「高用量のブスルファン前処置と自家幹細胞移植で予想されるものと一致している」とフラングール氏は述べ、CLIMB THAL-111およびCLIMB SCD-121研究で12歳から35歳の患者で観察されたものと同様であったと付け加えた。
Frangoul 博士は、CLIMB THAL-141 の患者 1 名が、ブスルファンに関連した重度の血管閉塞症による多臓器不全の状況で肺炎で死亡したと報告しました。致死的な静脈閉塞症はブスルファン療法の既知のリスクであり、成人と比較して小児でより高い頻度で発生することが知られていると同氏は述べた。