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2026-03-05 14:39:00
新しい研究では、治療開始前に血液中で測定されたマーカーが、大うつ病患者が特定の抗うつ薬に反応するかどうかを示し、将来的には適切な治療法をより迅速に決定するのに役立つ可能性があることを示している。
大うつ病性障害は、世界中で約 3 億 3,000 万人が罹患しています。この病気は、持続的な悲しみ、絶望感、持続する絶望感、意欲の低下、日常活動への興味の喪失、そして時には睡眠障害や食欲の変化などによって現れます。
最も処方されている治療法の中には、抗うつ薬の一種である選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI/SSRI) があります。これらの薬は効果的である可能性もありますが、すべての患者に同じように作用するわけではなく、治療法の選択には複数の連続した試験が必要になることがよくあります。
Circular Genomics Inc.、ニューメキシコ大学、フォンダメンタル財団、その他の研究機関の研究者らは、SSRI 治療への反応に関連する可能性のあるバイオマーカーを特定しました。
結果は雑誌に掲載されました 分子精神医学。同定されたマーカーは、CDR1as と呼ばれる環状 RNA (タンパク質をコードしないリボ核酸分子) です。
研究チームは、抗うつ薬治療を開始する前に大うつ病性障害と診断された患者から採取した血液サンプルを分析した。
研究者らは、血液と脳組織の両方に存在する分子であるCDR1asのレベルを測定した。
環状 RNA は脳内に豊富に存在する安定した分子で、タンパク質をコードする遺伝子に由来する遺伝子セグメントの組換えプロセスによって形成されます。これらの分子は脳の発達と機能に関与しており、血液脳関門を通過することができ、シナプス活動や神経受容体のシグナル伝達の変化に敏感です。
CDR1as レベルは、血液中の遺伝物質を増幅して検出する方法である環状 RNA 特異的ポリメラーゼ連鎖反応実験室技術によって測定されました。
研究者らは、一般的に処方されるSSRIであるセルトラリンによる治療にその後反応した患者のベースラインCDR1as値と、症状が改善しなかった患者のベースラインCDR1as値を比較した。
この分析には、EMBARC (臨床ケアにおける抗うつ薬反応のモデレーターとバイオシグネチャーの確立) および ANTARES (抗うつ薬反応のバイオマーカー) 臨床研究からの 2 つの独立したコホートが含まれていました。
その結果、セルトラリンに症候的に反応する患者と反応しない患者では、治療開始前にCDR1asの発現が異なることが示されました。
抗うつ薬反応の観察研究から得られた追加データでは、単一の薬剤だけでなく全体として分析すると、CDR1as レベルが選択的セロトニン再取り込み阻害剤の効果と関連していることが示されました。
研究者らはセルトラリン治療後のCDR1asレベルの変化も評価した。治療に反応した患者ではレベルが変化し、治療後のこれらの変化の進展は長期寛解と関連していました。
著者らは、CDR1asの血中濃度が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤で治療された患者の症状寛解を予測できることを示した。プラセボや別の種類の抗うつ薬であるブプロピオンを投与された患者では、同じ関連性は観察されませんでした。
関連する生物学的機構を解明するために計画された動物およびヒトのニューロン培養物での実験研究では、マウスにおける Cdr1as の形態が、セロトニンの 5-HT2A 受容体および脳由来神経栄養因子 (BDNF – ニューロトロフィン成長因子ファミリーのメンバー) の受容体の活性によって強く影響されることが示唆されました。
著者らは、脳内に大量に存在する閉じた環状のRNAであるCDR1asが抗うつ薬反応の既知のメカニズムに関連しており、SSRI治療に対する反応と寛解を予測するための血液バイオマーカーとして機能する可能性があると結論付けている。
最近の研究では特にセルトラリンに注目しましたが、将来の研究では、実際に一般的に使用されている他の SSRI にも同じ関連性が当てはまるかどうかが調査される可能性があります。
#血液マーカーは抗うつ薬治療に対する反応を予測できる可能性がある