放射性ヨウ素療法は、数十年にわたって特定の甲状腺腫瘍に使用され大きな成功を収めてきたが、最も致死性の高い婦人科腫瘍の一つである卵巣がんに新たな治療の道を開く可能性がある。これは、カルロス 3 世健康研究所 (ISCIII) が主導する前臨床研究によって示唆されています。 NISタンパク質 放射性ヨウ素の抗腫瘍効果を卵巣がん細胞に選択的に向ける重要な標的として使用されます。
雑誌に掲載された研究結果 生物医学と薬物療法、動物モデルと患者サンプルの分析に基づいており、この戦略が効果的であるだけでなく、 従来の化学療法よりも忍容性が良い。この研究は、ISCIII 慢性疾患機能研究ユニット (UFIEC) の内分泌腫瘍ユニットの Antonio de la Vieja Escolar によって調整されています。
卵巣がんは現在、 女性のがんによる5番目の死亡原因 先進国では全体の5年生存率はわずか46％です。進行した段階で診断された場合（75％以上）の生存率は30％を超えず、治療法が進歩したにもかかわらず、この数字はここ数十年でほとんど改善されていない。
腫瘍への「入り口」
研究の鍵となるのは、 ナトリウム/ヨウ化物共輸送体 (NIS)、ヨウ素が細胞に入るのを可能にする膜タンパク質。甲状腺がんでは、このタンパク質は放射性ヨウ素 (I-131) を腫瘍組織に選択的に蓄積させる役割を果たし、全身毒性をほとんど持たずに非常に効果的な治療を可能にします。
NIS は伝統的に甲状腺に関連していると考えられていますが、卵巣や卵管などの他の組織でも生理学的に発現します。 ISCIII グループ自体によるこれまでの研究で、次のことがすでに示されていました。 このタンパク質は卵巣上皮腫瘍の最大 98% で過剰発現されています。 そして、約 3 分の 1 のケースでは、細胞膜に存在し、そこで機能していることがわかっています。今回発表された研究では、チームは新たな患者コホートでこれらの発見を確認し、遺伝子発現レベルが低い場合でもNISが放射性ヨウ素を取り込む能力を維持していることを実証した。さらに、最も頻度が高く悪性度の高い高悪性度漿液性癌以外にも、卵巣癌のさまざまな組織学的サブタイプでその存在が検出されています。
動物モデルにおける化学療法に対する優れた有効性
この標的の治療可能性を評価するために、研究者らは、ヒトの腫瘍で観察されるものと同等のレベルでNISを発現する卵巣がんのマウスモデルを開発した。非侵襲的画像技術 (SPECT/CT) を使用して、彼らは次のことを検証しました。 腫瘍は放射性同位体を捕捉することができたこれにより、その位置を特定し、治療に対する反応を監視することが可能になりました。
リディア・ミレラ、研究の最初の署名者。研究コーディネーターのアントニオ・デ・ラ・ビエハ氏と、この研究の著者でもあるモニカ・トーレス氏 /ISCⅢ。
単回治療用量の I-131 を投与した後、圧倒的な結果が得られました。腫瘍体積が大幅に減少し、症例の約 37% で完全な腫瘍退縮が観察されました。平均して、 腫瘍サイズの縮小は 70% を超えました。
この戦略をシスプラチンやパクリタキセルなどの標準的な化学療法薬と比較した場合、放射性ヨウ素は明らかに優れた抗腫瘍効果を示しました。化学療法では部分的かつ一時的な腫瘍縮小のみが達成されましたが、I-131 による治療では腫瘍縮小が可能でした。 完全寛解を誘導する化学耐性があると考えられるモデルであっても。
この研究のもう一つのハイライトは、放射性ヨウ素の安全性プロファイルです。動物に顕著な副作用を引き起こした化学療法とは異なり、I-131 による治療は忍容性が良好でした。 臨床毒性または関連する組織学的変化の兆候がないこと 唾液腺などの敏感な組織に存在します。
さらに、研究者らは次のことを観察しました。 NIS 発現は化学療法後も消失しなかったこれにより、従来の治療後に放射性ヨウ素を使用して疾患の制御を改善したり、再発を軽減したりする、組み合わせまたは逐次治療戦略への扉が開かれます。
診断の観点から見ると、NIS が機能的に存在することにより、このタンパク質は「セラノスティック」ツールとなり、両方の機能を果たすことができます。 病気を治療し、監視するため 甲状腺がんですでに起こっていることと同様の方法で、画像技術を介して。
臨床翻訳に向けて
結果はまだ前臨床段階ですが、この研究は、 臨床実践に近づく研究の新たな段階。この戦略からどの腫瘍プロファイルが最も恩恵を受けるかを判断し、患者におけるその有効性と安全性を検証することが次のステップとなる。
ISCIII のいくつかの部門の研究者のほか、モストレス大学病院、ソルス モレアーレ生物医学研究所 (CSIC-UAM)、レイ ファン カルロス大学もこの研究に参加しています。
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