この研究では、アイソフォームとして知られる、同じ遺伝子から作られる異なる mRNA 分子が、対応するタンパク質の生成量にどのような影響を与えるかについても示されました。共同筆頭著者であるカリフォルニア大学サンディエゴ医学部のサマンサ・シソン氏とエリック・コフマン氏、スクリップス・リサーチのフェデリコ・ザンパ氏を含む研究者らは、海馬ニューロンでは、より長い調節領域を持つアイソフォームがより高い割合でタンパク質に翻訳される傾向があることを発見した。この関連性をよりよく理解できれば、mRNA転写産物の変異がどのように疾患に寄与するのかが明らかになる可能性がある。
「これまでの研究では、アイソフォーム発現の変化が神経疾患とどのように強く相関しているかが示されていますが、その背後にある理由は十分には理解されていません」とリッピ氏は言う。 「私たちの研究は、細胞があるアイソフォームを別のアイソフォームよりも好む場合、実際にタンパク質レベルが変化している可能性があることを示唆しています。」
研究者らは、細胞型間の違いを超えて、個々のニューロンが「高」翻訳状態と「低」翻訳状態で存在し、劇的に異なる速度でタンパク質を生成する可能性があることを発見した。高度な翻訳状態にあるニューロンは、ニューロン間のコミュニケーションとエネルギー生成に関与するタンパク質を生成する傾向があり、翻訳状態がより活動的なニューロンとより静かなニューロンを区別する可能性があることを示唆しています。
Yeo氏は、脳の「トランスラトーム」（タンパク質に翻訳されるmRNAの完全なセット）に関するデータセットは、健康な脳細胞がどのようにタンパク質生成を調整するのか、そしてそれが病気にとって何を意味するのかについての新たな理解の始まりにすぎないと述べた。
この研究のその他の共著者には、カリフォルニア大学サンディエゴ校のPratibha Jagannatha、Grady Nguyen、Jack Naritomi、Chun-Yuan Chen、Orel Mizrahi、Steven Blue、Ryan Marinaが含まれます。 Su Yeun Choi、David Sievert、Sourish Mukhopadhyay、Dong Yang、Cailyn Wang、Zhengyuan Pang、Li Ye、スクリップス・リサーチ社。 MITとハーバード大学のブロード研究所のAsa Shin、Akanksha Khorgade、Aziz Al’Khafaji。サンフォード研究所のウェンハオ・ジン氏。とヒューストン・メソジスト研究所のクリストファー・ブラナン氏。
この研究の資金の一部は、国立衛生研究所からの助成金（助成金 MH126719、NS121223、EY031597、HG011864、NS103172、HG004659、HG009889、および HG010646）によって賄われました。
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#脳細胞におけるタンパク質生成のマッピングにより脳疾患に関する新たな洞察が得られる
2026-02-18 21:56:00