新しい研究結果によると、妊娠中の感染は海綿栄養膜細胞と呼ばれる胎盤細胞にほぼ即座に変化を引き起こす 勉強 マウスで。この変化は母親の胎児の免疫寛容を損ない、その結果一連の炎症を引き起こし、最終的には一部の雄の子犬の行動の違いにつながることを研究者らは発見した。
「最大の驚きは、性差がどれほど激しいかということです」と彼は言います。 エリサ・チャンカリフォルニア大学デービス校の助教授でハワード・ヒューズ医学研究所のフリーマン・フラボウスキー奨学生であるが、この研究には関与していない。
人では、妊娠中に感染すると子供の自閉症の可能性が約 3 倍増加します。そのメカニズムは完全には理解されていませんが、感染病原体に対する免疫反応が関与している可能性があります。
この新しい発見は、感染に対する免疫反応がほぼ即座に発達にどのような影響を与えるかについての洞察を提供します。
「雄の胚の母胎と胎児の境界面には、雌には欠けている一連の変化が起こっており、それが性特異的な発育障害を引き起こしている可能性が高い」と研究者は述べている。 ルーカス・チードルコールドスプリングハーバー研究所の准教授。
チードルらは、胎生12.5日目に、ウイルス感染を模倣して免疫反応を引き起こすポリI:Cと呼ばれる化合物を妊娠マウスに注射した。すべてではありませんが、一部の雄の子犬が成人に達すると、社会的嗜好の低下、反復行動の増加、運動障害など、自閉症に関連する行動を示しました。メスの子犬にはこうした行動は見られませんでした。
胎盤関門がより成熟する胎生 14.5 日目にポリ I:C を投与しても、どの子犬にも顕著な行動の違いは生じませんでした。この結果は、胎盤に何が異常をきたしているのかについての手がかりが隠されている可能性があることを示唆している。
「通常、神経発達障害の分野の人々は、出生直後に何が起こっているかを調べます。しかし、ここでの新しい側面は、胎児期、実際には子宮内での発達の過程で何が起こっているのかを調べることです」と研究者は述べています。 アイリーン・サンチェス・マルティンチードルの研究室の博士研究員。研究チームは今月初めに研究結果を bioRxiv に投稿した。
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免疫活性化から24時間以内に、胎盤の母体部分と胎児部分の間の障壁を形成する海綿栄養芽細胞が、雄の炎症性遺伝子の強力な上方制御を示し、それが行動の違いを示し続けることを研究者らは発見した。 「研究結果は本当に驚くべきものでした」とチードル氏は言う。 「胎盤に免疫の競合があった場合、それが起こることが予想されるかもしれません。 [in that barrier]」
彼らは胎盤細胞の特定のサブセットにおける非常に特殊な構造現象を実際に突き止めており、これは驚くべきレベルの解像度だと思います。
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— セレナ・バヌ・グムソル
炎症性遺伝子の活性化は、通常は母親の免疫系から胎児を守る母体と胎児の境界面での免疫抑制が失われていることを示唆している、とチードル氏は言う。行動に違いがあるマウスは海綿栄養膜細胞の数が多く、これらの細胞は構造的に正しく組織化されていなかったとチードル氏は付け加えた。
「私たちは母親の免疫活性化が性別や男性特有の脆弱性につながることを長い間理解していました。」 セレナ・バヌ・グムソルアイオワ大学の産婦人科および精神医学の助教授で、研究には貢献しなかった。しかし、この効果がどのように起こるのかについてのメカニズムの理解は新しいものである、とガムソル氏は言う。 「彼らは胎盤細胞の特定のサブセットにおける非常に特殊な構造現象を実際に突き止めています。これは驚くべきレベルの解像度だと思います。」
胎盤免疫競合のリスクにおける性差の考えられる理由の1つは、男児の胎児が女児にはない抗原（たとえば、Y染色体にコードされた抗原）を持っていることである、とチードル氏は言う。母親の免疫系が異物として認識する抗原が増えることと、母親と胎児の境界面での免疫抑制の喪失と相まって、雄が母親の免疫活性化の影響を受けやすくなる可能性があると研究者らは示唆している。
「自閉症と神経発達障害を包括的なレベルで本当に理解したいのであれば、自閉症スペクトラム障害の脳内在的要因だけでなく、他の要因にも焦点を当てた研究の余地を設ける必要がある」とチードル氏は言う。 「神経学的なものであれ、免疫学的なものであれ、あるいは『胎盤学的な』ものであれ、さまざまな観点から自閉症を理解することは、すべてパズルの重要なピースだと思います。」
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#胎盤における免疫の競合は男児の発育に影響を与える
2026-02-26 05:00:00