健康

経口ワクチンは結腸直腸がんと闘う可能性がある

これを共有する 記事 この記事は、表示 4.0 国際ライセンスに基づいて自由に共有できます。 細菌の利用を調査する研究チーム リステリア・モノサイトゲネス 結腸直腸癌に対する研究者は、修正バージョンを構築する方法を発見しました。 リステリア菌 経口ワクチンとして腸内で直接免疫系を刺激し、そこで抗腫瘍細胞が生成されます。 ストーニーブルックの免疫学者ブライアン・シェリダン率いる研究の詳細は、 がん免疫療法ジャーナル。 結腸直腸がんは、世界中で最も危険で致死率の高いがんの 1 つです。米国癌協会は、2026 年に米国で新たに 150,000 人以上が結腸直腸癌と診断され、55,000 人以上が死亡すると予測しています。がん免疫療法は、人自身の免疫系を利用してがんと闘う治療戦略です。免疫療法は、少数の結腸直腸がんの治療に使用されます。しかし、ほとんどの結腸直腸がんは現在の免疫療法に反応しません。 リステリア菌 は感染症を引き起こす可能性のある細菌ですが、結腸直腸がんを含むいくつかの種類のがんに対する免疫療法としての期待が前臨床試験および臨床試験に達しています。 結腸直腸癌のマウスモデルを使用したこの新しい研究は、これまでの研究とは異なります。 リステリア菌 静脈内に投与されるワクチンアプローチ。この方法には、胃腸組織内で強力な抗腫瘍 CD8 T 細胞応答を生成するための経口送達アプローチの使用が含まれていました。さらに、ワクチンは結腸直腸がんが発生する腸および腸組織を直接標的とするため、この方法は従来の免疫療法よりも標的を絞ったアプローチを提供します。 ストーニーブルック大学ルネサンス医科大学（RSOM）の微生物学・免疫学部門の准教授であり、ストーニーブルックがんセンターの研究員であり、主任著者でもあるシェリダン氏によると、研究チームは主要な病原性遺伝子を除去しつつ腸管免疫系へのアクセスを可能にすることで、高度に弱毒化した細菌株を作製したという。これにより、リステリア症を引き起こすことなく抗腫瘍反応を刺激することができました。 マウスモデルでは、ワクチンは腸組織内に留まり、他の臓器に広がったり、体重減少などの重大な副作用を引き起こすことはありませんでした。この局所的なアプローチにより、モデル被験者の免疫系が癌が発生する場所に正確に反応し、本質的に結腸直腸癌細胞を標的とすることが保証されました。このプロセスにより、健康なオフターゲット組織への損傷も最小限に抑えられました。 「私たちの検査結果の臨床的重要性は、確立された腫瘍の治療におけるワクチンの性能によって強調されます」とシェリダン氏は言う。 「当初、このワクチン単独では局所腫瘍の増殖が抑制されましたが、既存の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせると、その真の可能性が明らかになりました。この併用療法により、モデルでの大幅な腫瘍制御が実現し、ワクチンが以前は標準的な免疫療法に抵抗性だった腫瘍の免疫系を効果的に『オン』できることが示唆されました」と同氏は説明する。 さらに、この方法は、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた経口免疫化が、腫瘍環境における腫瘍特異的 CD8 T 細胞の蓄積を誘導することを具体的に実証した。これらの特殊な免疫細胞は腸内に常駐し、がん細胞に対して即時かつ長期的な防御を提供するように作用します。これはワクチン接種や免疫チェックポイント阻害剤だけでは達成できなかった反応です。 「最終的には、このような戦略は、治療の選択肢が限られている進行性または転移性の結腸直腸癌患者の予後を大幅に改善する可能性がある」とシェリダン氏は強調する。 「さらに、この方法は、病気の発症を予防し、臨床現場での既存の免疫療法の有効性を高めることができる新世代のがんワクチンへの道を開く可能性があります。」 この研究は、国防総省、国立衛生研究所の国立アレルギー感染症研究所（NIAID）、ニューヨーク州立大学研究財団、およびいくつかの慈善財団からの資金提供によって部分的に支援された。…