簡単な血液検査で、記憶喪失の何年前からアルツハイマー病になるかを予測できる

2月19日に発表された研究では、 自然医学、研究チームは、彼らのモデルがアルツハイマー病の症状の発症を約 3 ～ 4 年以内に予測できると報告しました。このような精度は、研究者が病気の予防を目的とした治療法について、より迅速かつより的を絞った臨床試験を計画するのに役立つ可能性がある。時間が経てば、早期介入から最も恩恵を受ける可能性が高い人々を特定するのにも役立つ可能性があります。

700万人以上のアメリカ人がアルツハイマー病とともに生きています。アルツハイマー病協会は、アルツハイマー病やその他の認知症患者のケアにかかる費用は、2025 年に 4,000 億ドル近くに達すると推定しています。まだ治療法はありませんが、症状がいつ始まるかを予測できるツールは、症状の影響を遅らせたり軽減したりする取り組みを支援できる可能性があります。

「私たちの研究は、アルツハイマー病の症状の発症を予測するために、脳画像スキャンや髄液検査よりも大幅に安価でアクセスしやすい血液検査を使用する可能性を示しています」と、首席著者であり、WashU医学部神経科の准教授であるスザンヌ・E・シンドラー医学博士は述べた。彼女は、これらのモデルにより、潜在的な予防療法を評価するのに必要な時間を短縮できる可能性があると説明しました。

「短期的には、これらのモデルにより研究と臨床試験が加速されるでしょう」と彼女は述べた。 「最終的には、個々の患者に症状が発現する可能性が高い時期を伝えることができるようになり、患者や医師が症状を予防したり遅らせたりするための計画を立てるのに役立つようになることが目標です。」

p tau217 血液バイオマーカーの役割

この研究は、WashU Medicine を含む官民パートナーシップである国立衛生研究所バイオマーカー コンソーシアム財団が主催するプロジェクトの一環として実施されました。

この予測アプローチは、血液の液体成分である血漿に含まれるタンパク質である p tau217 の測定に重点を置いています。研究者らは、このタンパク質のレベルを分析することで、アルツハイマー病の症状が現れ始める年齢を推定した。現在、p tau217 検査は、医師がすでに認知障害を患っている患者のアルツハイマー病を診断するのに役立ちます。ただし、これらの検査は、研究研究や臨床試験以外で症状のない人には推奨されません。

p tau217 レベルが上昇してから症状が現れるまでに通常どのくらいの時間がかかるかをより深く理解するために、シンドラー氏と筆頭著者である WashU Medicine の神経学の講師である Kellen K. Petersen 博士は、独立して暮らす高齢者 603 人のデータを調べました。参加者は、WashU Medicine ナイト アルツハイマー病研究センター (ナイト ADRC) と、全米の複数の研究施設が含まれるアルツハイマー病ニューロイメージング イニシアチブ (ADNI) という 2 つの長期にわたる研究に登録されました。

複数のプラットフォームにわたるテスト

Knight ADRC グループでは、C2N Diagnostics が開発した臨床的に利用可能なアルツハイマー病血液検査である PrecivityAD2 を使用して血漿 p タウ 217 を測定しました。 C2Nは、WashU Medicineの研究者であるバーバラ・バートン氏とルーベン・M・モリス三世名誉教授であるデビッド・M・ホルツマン医学博士、および神経学のチャールズ・F・アンド・ジョアン・ナイト名誉教授であるランダル・J・ベイトマン医学博士によって共同設立されたWashUのスタートアップ企業です。二人ともこの研究の共著者です。 ADNI グループでは、米国食品医薬品局によって認可されたテストを含む、他社のテストを使用して p tau217 レベルが測定されました。

以前の研究では、PET スキャンで見られるように、血漿 p タウ 217 が脳内のアミロイドとタウの蓄積を厳密に反映していることが示されています。アミロイドとタウは徐々に蓄積する異常なタンパク質であり、アルツハイマー病の特徴を決定づけるものと考えられています。記憶障害が現れる何年も前に蓄積が始まる可能性があります。

「アミロイドとタウのレベルは木の年輪に似ています。木に年輪が何本あるかがわかれば、その木の樹齢が何年であるかがわかります」とピーターセン氏は言う。 「アミロイドとタウも一貫したパターンで蓄積しており、アミロイドとタウが陽性となる年齢は、アルツハイマー病の症状がいつ発症するかを強く予測することが判明しました。これは、アミロイドとタウの両方のレベルを反映する血漿p-tau217にも当てはまることがわかりました。」

数年以内の発症時期を予測

研究者らは、このモデルが症状が始まる年齢をおよそ 3 ～ 4 歳以内に推定できることを発見しました。年齢はまた、p tau217 レベルの上昇に続いて症状が現れるまでの速さに影響を与えました。高齢者は、若い人に比べて、タンパク質が上昇した後、より早く症状を発現する傾向がありました。このパターンは、若い脳は病気に関連した変化に長く耐えられる可能性がある一方、高齢者は基礎的な病理のより低いレベルで症状を示す可能性があることを示唆しています。

たとえば、60歳でpタウ217レベルが上昇した人は、約20年後に症状を発症しました。対照的に、レベルが最初に上昇したのが 80 歳の場合、症状は通常約 11 年後に現れました。

このモデルは、PreciivityAD2 を超える他の p tau217 ベースの診断テストでも良好なパフォーマンスを示し、その信頼性と幅広い適用性を裏付けています。

さらなる研究を促進するために、チームはモデル開発コードを公開しました。 Petersen 氏は、研究者が時計モデルをより詳細に調査できるようにする Web ベースのアプリケーションも作成しました。

「これらの時計モデルは、一定期間内に症状を発症する可能性が高い個人を特定することで、臨床試験をより効率的にできる可能性がある」とピーターセン氏は述べた。 「さらに改良を加えれば、これらの方法論は症状の発症を正確に予測できる可能性があり、個別の臨床ケアに使用できるようになります。」

同氏は、他の血液バイオマーカーもアルツハイマー病の認知機能低下に関連しており、今後の研究で追加のマーカーを組み合わせることで、症状がいつ始まるかの予測をさらに改善できる可能性があると付け加えた。

Petersen KK、Milà-Alomà M、Li Y、Du L、Xiong C、Tosun D、Saef B、Saad ZS、Du-Cuny L、クマラスワミ J、モルダショバ Y、ルーベル CE、マイヤーズ EA、ショー LM、デイジ JL、アシュトン NJ、ゼッターバーグ H、ファーバー K、トリアナ＝バルツァー、G、バラタ M ローゼンボー EG、クルチャガ C、マクデイド E、ホルツマン DM、モリス JC、サバンダル JM、ベイトマン RJ、バノン AW、ポッター WZ、シンドラー SE。血漿%p-tau217時計による症候性アルツハイマー病の発症の予測。自然医学。 2026 年 2 月 19 日。DOI: 10.1038/s41591-026-04206-y

この研究結果は、国立衛生研究所（FNIH）バイオマーカーコンソーシアム「バイオマーカーコンソーシアム、アルツハイマー病におけるアミロイドおよびタウ陽性の予測因子としての血漿Aβおよびリン酸化タウ」プロジェクトの一部である。この研究は、産業界、学術団体、患者擁護団体、政府パートナーからの科学的および財政的貢献によって支援されました。資金提供パートナーには、AbbVie Inc.、Alzheimer’s Association®、Alzheimer’s Drug Discovery Foundation の Diagnostics Accelerator、Biogen、Janssen Research & Development, LLC、および武田薬品工業株式会社が含まれます。民間部門の資金は国立衛生研究所財団によって管理されました。

バイオマーカー コンソーシアム、アルツハイマー病におけるアミロイドおよびタウ陽性の予測因子としての血漿 Aβ およびリン酸化タウ プロジェクトは、国立衛生研究所 (FNIH) 財団が管理する官民パートナーシップを通じて実施され、AbbVie Inc.、Alzheimer’s Association®、アルツハイマー創薬財団の診断アクセラレーター、バイオジェン、ヤンセン研究開発、 LLC、武田薬品工業株式会社。統計分析は、国立老化研究所の助成金 R01AG070941 によって支援されました。

この記事の作成に使用されたデータは、アルツハイマー病神経画像イニシアチブ (ADNI) データベースから取得されました (アドニ.ロニ.usc.edu）。そのため、ADNI 内の調査員は ADNI の設計と実装に貢献したり、データを提供したりしましたが、この報告書の分析や執筆には参加していませんでした。