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2026-01-13 14:51:00
キャンベラ(ANTARA) – オーストラリアの研究者らは、脂肪肝疾患に対する防御を提供すると考えられている重要な細胞酵素のブロックが、実際には年齢とともに慢性肝損傷やがんのリスクを増加させる可能性があると、火曜日(1月13日)にオーストラリアの研究者らによって発表した。
オーストラリアのアデレード大学のプレス声明によると、ジャーナル「サイエンス・アドバンス」に掲載されたこの研究では、カスパーゼ2酵素の喪失が肝細胞の異常増殖を引き起こし、炎症や線維化を引き起こし、肝臓がんのリスクを大幅に増加させることが判明したという。
声明によると、今回の研究結果は、脂肪肝疾患の治療および/または予防の潜在的な治療戦略としてカスパーゼ-2阻害剤への関心の高まりに疑問を呈し、この経路を標的とする場合には注意が必要であることを浮き彫りにしている。
カスパーゼ-2は肝細胞の遺伝的安定性を維持する上で重要な役割を果たすと同時に、肝臓内の脂肪レベルを制御するという独立した役割も担っていると、がん生物学センターの主任研究員ロレッタ・ドースティン氏は述べた。
「肝細胞は通常、倍数性として知られる遺伝物質の余分なコピーを持っており、この要素は肝臓がストレスに対処するのに役立つ可能性がありますが、酵素カスパーゼ-2がないと、肝臓内の倍数性が異常に高くなり、損傷を引き起こす可能性があることが、私たちの研究で示されています」とドースティン教授は述べた。
カスパーゼ2酵素を欠損しているマウス、または機能しなくなった酵素のバージョンを持っているマウスでは、肝細胞が異常に大きくなり、過度の遺伝的および細胞的損傷が生じた、と研究者らは述べた。
「時間の経過とともに、これらのマウスは慢性肝臓炎症を発症し、瘢痕化、酸化的損傷、炎症に伴う細胞死の種類など、肝炎様肝疾患の特徴を発症しました」とドースティン氏は述べた。
この研究では、高齢の動物は肝臓がんを発症する可能性が高くなりました。
この研究ではまた、機能的なカスパーゼ-2酵素を欠いている高齢のマウスは、正常なマウスよりもはるかに高い割合で自然発生的な肝腫瘍を発症し、肝細胞癌の特徴である肝臓癌の発生率が最大4倍であることも示された。
この研究結果は、カスパーゼ-2の阻害が普遍的に有益であるという仮定に反駁し、この酵素が加齢によって損傷した肝細胞を除去するのに重要であり、この酵素がなければ細胞が蓄積して癌を引き起こすことを示唆している、とドースティン氏は述べた。
著者らは、この研究は医薬品開発にとって重要な意味を持つと述べている。
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