に発表されました 臨床癌研究ヘクター・G・パーマー率いるバルデブロン腫瘍研究所（VHIO）の幹細胞・癌グループの研究者らが行った前臨床研究の結果は、治療選択肢がほとんどない稀な癌である腹膜偽粘液腫の患者に対する全身標的療法への道を開くものである。この研究はバルセロナのサン・ジョアン・デスピ・モイセス・ブロッジ病院の同僚らと共同で実施された。
研究者らは、 試験管内で そして 生体内 腹膜偽粘液腫の患者由来マウスモデルで、 KRAS そして BRAF 分子標的療法の選択を導くための薬になる標的。概念実証として、研究者らはこれらの前臨床モデルで BRAF 阻害剤エンコラフェニブの治療効果を研究した。これらの変異を示す患者（症例の約 4～8% を占める）は予後が悪い。研究者らは、エンコラフェニブによる治療により、マウスの腫瘍の成長が大幅に減少し、生存期間が延長したことを観察した。
「この概念実証研究の結果は、分子的に適合した個別治療から初めて利益を得られる患者のために、全身標的療法を開発し、臨床で適用するための重要な第一歩を表しています。現在、細胞減量手術が治療の主流ですが、多くの患者が早期に再発し、最終的には病気の進行に屈しています。この病気とより効果的に戦うための新しい治療戦略を提供することが医学的に緊急に必要とされています。」 本研究の筆頭著者であるヘクター・G・パーマー氏はこう語る。
腹膜偽粘液腫は、通常、腹腔内に発生する、あまり理解されていない癌です。 付録 発生率は年間 100 万人あたり 1 ～ 3 件です。まれではありますが、この病気は 40 歳以上の人に診断される可能性が高くなります。
「私たちは腹膜偽粘液腫の患者から世界最大の患者由来オルガノイドと異種移植片のコレクションを作成し、この病気を研究するための強力な前臨床モデルであることを示しました。そのために、私たちは50人の患者から合計120のサンプルを処理しました。」パーマー氏のグループの上級研究員であり、同グループの実験技術者であるデボラ・キャボット氏とともにこの研究の共同筆頭著者であるジョルディ・マルティネス・キンタニージャ氏は、次のように述べています。
薬物治療につながる変異の解明：前臨床モデルと腹腔内粘液生検のゲノム特性評価
研究者らは、初めて腹腔内粘液生検を用いて癌細胞由来の循環腫瘍DNA（ctDNA）を検出した。その後、薬になる可能性のある変異を示す前臨床モデルを特定し、その前臨床モデルの80％が KRAS または BRAF 突然変異。
「KRAS遺伝子の変異ははるかに頻繁に発生していたが、我々は評価することにした。 の効能 当社の BRAFV600E モデルにおける BRAF 阻害剤エンコラフェニブ。 BRAF阻害剤はBRAF変異転移性大腸癌または 悪性黒色腫KRAS阻害剤は現在臨床開発段階にあります。したがって、エンコラフェニブ単剤療法がすでに他の腫瘍タイプの治療に承認されていることを考慮すると、BRAF阻害剤がこの患者集団における分子適合療法の最も迅速な選択肢になると考えています。」 デボラ・キャボットは説明します。
オルガノイド培養は高品質の BRAFV600E変異腹膜偽粘液腫患者のサンプルと腫瘍がマウスで生成されました。研究者らは、エンコラフェニブによる治療により、すべての症例で腫瘍の成長が遅くなることを観察しました。
「腹膜偽粘液腫に対する全身標的療法が動物モデルで腫瘍の増殖を効果的に抑制できることを初めて示しました。BRAF阻害は、予後不良のBRAF変異疾患患者にとって新たな治療機会となる可能性があります。私たちのデータは、これらの患者に精密腫瘍学を拡張する見込みを示しており、これらの患者は初めてパーソナライズされた標的療法から利益を得ることができる可能性があります。」 パーマー氏は結論づける。
次のステップは、これらのデータを他のモデルで検証することです。 BRAF現在臨床試験で研究されている KRAS 阻害剤が動物モデルで同様の全身抗腫瘍活性を示すかどうかを確認するために、変異腹膜偽粘液腫を対象とした。
この研究は、AECC、CRUK、AIRC、および CIBERONC/ISCIII の資金提供を受けた「虫垂粘液性腫瘍および腹膜偽粘液腫に関する PMPnet アクセラレーター賞: 新たな治療展望を促進するための欧州多施設コホートの構築」によってサポートされました。
PMPnet – PMP研究のアクセラレータ
アクセラレーター賞は、ミラノ（イタリア）の財団IRCCS国立腫瘍研究所のマルチェロ・デラコがコーディネートし、英国、スペイン、イタリアの腹膜表面悪性腫瘍（PSM）に高度に特化している4つの主要機関に支援を提供し、腹膜偽粘液腫の調査、トランスレーショナルリサーチの推進、予後ツール、オミックスプラットフォーム、研究環境の変革に向けた新しい化学療法リソースの開発を行っています。バルセロナのVHIOとサンジョアンデスピモイセスブロッジ病院、英国のキャンサーリサーチUK（CRUK）マンチェスター研究所とマンチェスター大学、イタリアのカンディオーロ研究所の研究者の専門知識を組み合わせたこのコンソーシアムは、ヨーロッパで最大の腹膜偽粘液腫患者コホートを確立し、トランスレーショナルリサーチを推進し、予後ツール、オミックスプラットフォーム、新しい化学療法リソースを開発することを目指しています。 試験管内で そして 生体内 この疾患の原因を解明し、新たな治療標的を特定して新たな治療戦略の開発に役立てます。
ソース：
ジャーナル参照:
マルティネス・キンタニージャ、J.、 その他. (2024). 腹膜偽粘液腫における精密腫瘍学と全身標的療法。 臨床癌研究。 doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-23-4072。
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#研究により腹膜偽粘液腫患者に対する全身標的療法への道が開かれるかもしれない
2024-07-20 00:19:00