(UroToday.com) 2024年米国臨床腫瘍学会(ASCO)年次総会が5月31日から6月4日までイリノイ州シカゴで開催され、ポスターセッション「泌尿生殖器がん：前立腺、精巣、陰茎」が開催され、エヴァン・ユー医師が「KEYLYNK-010の結果に関連するバイオマーカー：以前に治療を受けた転移性去勢抵抗性前立腺がん(mCRPC)患者におけるペムブロリズマブ(pembro)とオラパリブ(ola)の併用と次世代ホルモン剤(NHA)の比較」と題するポスターを発表しました。
前立腺がんは、腫瘍の進行や治療抵抗性に寄与するさまざまな分子経路を伴う、著しい異質性が特徴です。ホルモン剤や全身療法に対する反応を予測できるバイオマーカーや実用的なドライバー変異の特定は、この分野では未だ満たされていないニーズです。
第 3 相オープンラベル KEYLYNK-010 試験 (NCT03834519) では、バイオマーカー非選択の既治療 mCRPC を対象に、ペムブロリズマブとオラパリブの併用と次世代ホルモン剤 (NHA) を比較評価しました。適格患者は 18 歳以上で、アビラテロンまたはエンザルタミド (両方ではない) とドセタキセルの投与後に進行した mCRPC を有し、ECOG パフォーマンス ステータスが 1 以下でした。患者は 2:1 の割合で無作為に割り付けられ、35 サイクル以下のペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W + オラパリブ 300 mg 経口 BID を投与するか、次世代ホルモン剤であるアビラテロン 1000 mg 経口 QD (既治療のエンザルタミドの場合) またはエンザルタミド 160 mg 経口 QD (既治療のアビラテロンの場合)
KEYLYNK-010 試験では、以前に治療を受けた mCRPC の無作為抽出患者において、ペムブロリズマブ + オラパリブの併用療法は、NHA と比較して rPFS または OS の有意な改善を示さなかった。本試験の目的は、rPFS または OS に関する KEYLYNK-010 試験の事前指定されたバイオマーカー分析の結果を評価することであった。
この分析では、PD-L1複合陽性スコア（CPS）をIHC（22C3 pharmDx）で測定しました。CPSは、PD-L1染色細胞（腫瘍細胞、リンパ球、マクロファージ）の数を腫瘍細胞の総数で割り、100を掛けて計算しました。相同組み換え修復変異（HRRm）、BRCAm、TP53m、PTENm、SPOPm、ATMm、CDK12mは、FoundationOne CDxを使用して組織サンプルで、ctDNAはFoundationOne Liquid CDxを使用して分析しました。腫瘍変異負荷（TMB）、マイクロサテライト不安定性（MSI）、およびゲノムヘテロ接合性喪失（gLOH）は、FoundationOne CDxを使用して腫瘍組織サンプルで分析しました。最後に、AR-V7は、Epic SciencesのCTCアッセイを使用して分析しました。
解析対象集団は、試験治療を少なくとも 1 回受け、評価可能なバイオマーカー データを持つ患者でした。十分なサンプル サイズを持つバイオマーカーについて、事前に指定された以下のサブグループを使用してサブグループ解析が行われました。
- PD-L1: CPS ≥1対
- HRR、BRCA、TP53、PTEN: 変異体と野生型 (WT)
- AR-V7 ステータス: 陽性と陰性
- gLOH: ≥中央値スコア（7.8%）対
研究者らは、調整済み Cox 比例ハザード回帰を使用してバイオマーカーと生存結果の関連性を調査しました。具体的には、サブグループ解析に十分なサンプルサイズを持つバイオマーカーについて、ペンブロリズマブ + オラパリブと NHA 間の rPFS および OS のハザード比 (HR) を評価しました。
KEYLYNK-010 試験のこの探索的解析では、研究者らは 782 人の治療を受けた患者を特定しました。PD-L1 ステータスは 730 人の患者で評価可能でした (ペムブロリズマブ + オラパリブを投与された 490 人、NHA を投与された 240 人)。一方、HRRm、BRCAm、TP53、PTEN、SPOP、ATM、および CDK12 ステータスは 718 人の患者で評価可能でした (ペムブロリズマブ + オラパリブを投与された 489 人、NHA を投与された 229 人)。治療群に応じたその他の評価可能なバイオマーカーは、以下の表に示されています。
KEYLYNK-010 研究のバイオマーカー評価可能集団におけるバイオマーカーとゲノム特徴の有病率は次のとおりです。
- 24% PD-L1 CPS≥1
- 28% HRRM
- 10% BRCAm
- 45% TP5300万
- 34% PTENm
- 8% SPOPm
- 7% 気圧
- 7% 1200万カナダドル
- 4% TMB-H (≥10 mut/Mb)
- 2% MSI-H
- AR-V7陽性は13%。
治療群別のバイオマーカーとゲノム特性の分布を下図に示します。
ペンブロリズマブ + オラパリブの場合、rPFS の正の相関は PD-L1 (連続変数) (p = 0.034)、HRRm (p = 0.003)、および BRCAm (p 0.05) の間でのみ観察されました。
PD-L1 CPS≥1およびPD-L1 CPSでペムブロリズマブ+オラパリブとNHAを比較したrPFSおよびOSのハザード比およびカプランマイヤー曲線
BRCAm 患者では、ペンブロリズマブ + オラパリブは有意に良好な rPFS と関連していました (HR 0.43、95% CI 0.23-0.83)。ただし、OS では同様の利点は認められませんでした。
特に、ペムブロリズマブ + オラパリブ群では、AR-V7陽性がrPFS（HR 0.47、95% CI 0.24-0.91）およびOS（HR 0.41、95% CI 0.22-0.78）において潜在的な利益を示した。
ユウ博士は次のようなメッセージでプレゼンテーションを締めくくりました。
- ペムブロリズマブ + オラパリブの場合、PD-L1 CPS（連続変数）、HRRm、およびBRCAmはrPFSと正の相関を示したが、OSとは有意な相関は見られなかった。
- これらのバイオマーカーはいずれも NHA の結果と相関していませんでした。
- AR-V7+ mCRPC 患者において、ペムブロリズマブ + オラパリブの併用により NHA rPFS および OS を上回る潜在的な利点が観察されましたが、これにはさらなる検証が必要です。
発表者: エヴァン・Y・ユー医学博士、腫瘍内科医、ワシントン大学医学部腫瘍学科教授、ワシントン大学医学部フレッド・ハッチンソンがんセンター臨床研究部門がん医学課長、シアトルがんケア・アライアンス、シアトル、ワシントン州
著者：ジュリアン・チャバリアガ医学博士 – トロント大学泌尿器腫瘍学会（SUO）臨床フェロー、Twitterで@chavarriagaj 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会は、5月31日から6月4日までイリノイ州シカゴで開催されます。
参照：
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#既治療転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるペムブロリズマブオラパリブと次世代ホルモン剤の比較
2024-06-02 23:25:38