肺移植レシピエントの50％以上が、移植後5年以内に新しい肺への拒絶反応を経験しますが、なぜこれがこれほど蔓延する合併症なのかは医学的な謎のままです。
今回、ノースウェスタン医学の新しい研究で、移植後および慢性疾患状態では異常な細胞が出現し、それらの間の「会話」が肺損傷と移植拒絶反応の発症を促進することが判明した。
これらの発見は、拒絶反応がなぜ起こるのかを解明するのに役立つだけでなく、移植拒絶反応やその他の肺瘢痕性疾患を治療するための新薬の即時探索にも拍車をかけました。
慢性肺移植拒絶反応は「ブラックボックス」となっています。私たちはそれが起こったことは知っていましたが、なぜそうなったのかは正確にはわかりませんでした。私たちの研究は、この病気の最初の包括的な細胞および分子ロードマップを提供します。」
アンキット・バーラト博士、責任著者、ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部胸部外科教授、ノースウェスタン医学缶ニング胸部研究所常務理事
この研究は10月22日に出版される予定です。 JCI の洞察。
移植後1年後の主な死亡原因
米国では外科医が毎年約 3,000 ～ 3,500 件の肺移植を行っており、これまでに世界中で 69,000 件以上が肺移植されています。慢性肺拒絶反応のいくつかの症状を含む慢性肺同種移植片機能不全（CLAD）は、移植後 1 年目以降も依然として主な死亡原因となっています。現在のところ、CLADが発症すると有効な治療法はなく、患者には再移植しか選択肢がありません。
新しい研究では、約160万個の細胞を評価した後、科学者らはドナーの肺からの異常細胞とレシピエント自身の免疫系からの細胞を区別した。彼らは、ドナー由来の構造細胞とレシピエントの免疫細胞が、肺の損傷を永続させる有害な方法で互いに対話していることを発見した。この発見は新たな薬剤標的につながり、移植レシピエントだけでなく、さまざまな肺瘢痕性疾患の患者を助ける可能性がある洞察を提供する可能性がある。
さらなる発見
研究者らは、特発性肺線維症、間質性肺疾患、COPD、新型コロナウイルス感染症による肺損傷、移植片拒絶反応など、複数の疾患で肺瘢痕化を引き起こす不正細胞タイプ（KRT17およびKRT5細胞）を発見した。この一連の瘢痕性肺疾患からのデータを統合することにより、科学者らは、どの分子的特徴が症状全体で共通しており、どの分子的特徴が各疾患に特有であるかを示す、最初の包括的な参照マップを作成しました。
「慢性拒絶反応を他の瘢痕性肺疾患と比較することで、共通の特徴と独特の特徴の両方を特定しました」と、ノースウェスタン大学ロバート H. ルーリー総合がんセンターのメンバーでもあるバーラット氏は述べた。 「これは、ある疾患に対して開発された治療法が他の疾患にも役立つ可能性があることを意味します。その利点は移植患者をはるかに超えて広がります。」
新しい薬物標的が特定された
科学者らは、瘢痕化を引き起こす特定の遺伝子とシグナル伝達経路（PDGF、GDF15、TWEAKなど）を正確に特定したため、新薬の潜在的な標的を特定できるようになった、とバーラト氏は述べた。他の肺疾患に対して承認されているニンテダニブ（商品名オフェブおよびバルガテフで販売）やピルフェニドン（一般に商品名エスブリエットで販売）などの既存の薬剤の一部は、移植拒絶反応に再利用される可能性があると同氏は述べた。
「この発見は直ちに応用できる可能性を秘めています」とバーラト氏は語った。 「私たちはすでにこれらの発見に基づいた治療戦略を模索しています。」
肺線維症への広範な影響
CLADへの取り組みが論文の主な焦点だったが、この研究はあらゆる形態の肺線維症の理解と治療に大きな意味を持つとバーラット氏は述べた。
「我々が特定した分子経路と細胞型は、移植レシピエントだけでなく、さまざまな肺瘢痕性疾患を患う何十万人もの患者が罹患している症状に関連している」とバーラト氏は述べた。 「この研究は基本的に、最初の引き金に関係なく肺瘢痕を理解するための『ロゼッタストーン』を提供します。」
他の北西部の研究著者には、Yuanqing Yan博士、Kaihou Taisuke、Emilia Lecuona、Xin Wu、重村正彦、Haiying Sun、栗原千樽、Ruli Gao、Felix L Nunez、GR Scott Budingerが含まれます。
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#新しい研究で肺移植拒絶反応の謎が解明
2025-10-22 18:54:00