健康

健康なグリア細胞移植は、ハンティントン病の進行を遅くします

ハンティントン病は、苦しんでいるニューロンを救おうとする試みを長い間無視してきました。の新しい研究 セルレポート 健康なヒトグリア前駆細胞を疾患の成体動物モデルの脳に移植することを示しています。運動性と認知機能低下だけでなく、寿命も延長しました。これらの発見は、ハンティントンの病理に関する理解を変え、すでに症状を示している成人の細胞ベースの治療法への潜在的な道を開きます。 グリアはニューロンの重要な世話人です。健康的なグリアサポートの回復 - 症状が始まった後、ニューロン遺伝子発現をリセットし、シナプス機能を安定化し、疾患の進行を大幅に遅らせることができました。この研究は、ハンティントンの視点をニューロン中心の見解から、シナプス機能障害を促進する際のグリア病理の重要な役割を示すものにシフトします。また、正しい細胞を標的とするとき、成人の脳にはまだ修復能力があることがわかります。」 スティーブゴールドマン、MD、博士、ロチェスター大学翻訳神経医療センターの共同ディレクターおよび研究の主著者 ハンティントン病：ニューロンを超えて ハンティントン病は、ハンチチン遺伝子の突然変異によって引き起こされる遺伝性脳障害です。この突然変異は、特に線条体と呼ばれる領域で徐々に神経細胞に損傷を与える異常なタンパク質につながり、動きの問題、気分の変化、および認知機能低下を引き起こします。 この疾患に対する科学的アプローチは、伝統的に影響を受けるニューロンの節約または交換に焦点を合わせてきましたが、ゴールドマン研究所での数十年にわたる研究は、脳のサポート細胞がグリアプレイが疾患の展開方法において重要な役割であることを示しています。 一度ニューロンを所定の位置に保持する「接着剤」と考えられていたと、グリアはニューロンの健康を調節し、炎症を制御し、脳の化学バランスを維持することが知られています。ハンティントンでは、グリアは機能不全になり、ニューロンの損傷に寄与する可能性があります。病気のグリアを健康なグリアに置き換えることにより、科学者は、ニューロンが適切に機能するために必要な支持環境を回復し、病気で失われた神経細胞を潜在的に保存することを望んでいます。 健康なグリアを症候性マウスに移植します 研究者は、人々に見られるものと同様の運動症状と認知症状を発症するハンティントン病の確立されたモデルであるR6/2マウスを使用しました。症状が始まったばかりであるが、重度の衰退の前に、これらのマウスがヒトグリア前駆細胞の線条体に直接注射を受けたときに、老齢が始まったときに、さまざまな種類のグリア細胞に成熟できる初期段階のグリアに注射を受けました。マウスは、調整、動き、記憶、および不安を測定するタスクでテストされました。 チームは、単一核RNAシーケンスを使用して、どの遺伝子が処理されたマウスのニューロンでオンまたはオフになっているかを確認しました。彼らはまた、分岐（樹状突起）と接続ポイント（スパイン）を視覚化するために、個々のニューロンに修正された狂犬病ウイルスをラベル付けしました。 モーターの改善からシナプス回復まで 治療されたマウスは、運動および認知劣化の明確な遅延を示し、未処理のHDマウスよりも数週間長く暮らしました。 R6/2マウスのニューロンは通常、機能的シナプスの維持に関与する遺伝子の発現、神経細胞間のつながりを失います。グリア移植後、これらの遺伝子の多くは効果的に戻ってきました。さらに、ハンティントン病をモデル化するマウスのニューロンは通常、枝と棘が少ないが、健康なグリアを与えられたハンティントンのマウスでは、樹状突起の分岐と脊椎密度が正常に近いレベルに回復した。 「症状が現れた後に治療が開始されたにもかかわらず、成人の介入の可能性を高く評価している大幅な改善が見られました」と、ロチェスター大学医療センターでの研究共著者のアブデラチフ・ベンライス博士は述べています。 細胞ベースの戦略の拡大と精製 研究者は、健康的な支持細胞を移植することは、単独で、または遺伝子ターゲティングアプローチと一緒に多面的な治療戦略の一部になる可能性があると考えています。将来の研究では、この戦略の最適な配信、投与、タイミングを決定する必要があります。しかし、それを超えて、グリアの置換を他の治療と組み合わせることで、突然変異体ハンチチン発現の低下や失われたニューロンの交換など、さらに大きな利点が得られる可能性があります。 「マウスモデルは、ヒトハンティントン病のあらゆる側面を捉えていませんが、これらの所見は治療景観を広げて、魅力的な潜在的な治療戦略としてグリアの置換または修復を含めるようにします」とゴールドマンは言いました。 追加の共著者には、共同著者のCarlos VillanuevaとNguyen Huynh、John N. Mariani、Benjamin Mansky、Ashley Tate、Signe Syshoj Lorenzen、およびDevin Chandler-Militelloが翻訳中心部の系統在住の研究センターのためのセンターとなります。この研究は、ルンドベック財団、ノヴォノルディスク財団、サナバイオテクノロジー、国立老化研究所、CHDI財団、ハンティントン病ゴルフクラシックからの資金提供で支援されました。 ソース：ロチェスター大学医療センタージャーナルリファレンス：ビジャヌエバ、CB、 et al。 （2025）。ハンチントン病に移植されたヒトグリアの前駆細胞は、神経遺伝子の発現、樹状突起構造、および行動を正常化します。 セルレポート。 doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115762。 1750165119…