最近発表された研究では、 JAMAネットワークオープン研究者らは、乳がん治療のためのホルモン調節療法（HMT）と、65歳以上の女性におけるアルツハイマー病および関連認知症（ADRD）（記憶喪失や思考障害を引き起こす認知障害のグループ）の発症リスクとの関連性を調査した。
勉強： 乳がん患者におけるホルモン調節療法後のアルツハイマー病および関連認知症画像クレジット: LightField Studios/Shutterstock.com
背景
乳がんは、米国（US）の女性の間で最も多く診断されるがんで、浸潤性症例の 83% が 50 歳以上の女性に発生しています。乳がんの発症率は 2000 年以降、毎年 0.5% 増加していますが、死亡率の低下により、65 歳以上の生存者は 250 万人を超えています。
この増加により、治療関連の合併症、特に ADRD のリスクに関する懸念が生じています。HMT によって生存率は向上しましたが、認知機能と ADRD リスクへの影響は依然として不明です。
乳がん生存者における HMT の ADRD リスクへの影響に関する矛盾した調査結果を明らかにするには、さらなる研究が必要です。
研究について
調査コホートは、サーベイランス、疫学、最終結果（SEER）とメディケアのリンクデータベースから抽出され、個人の社会文化的、人口統計学的、臨床的情報が含まれていた。 乳がんと診断されたこのデータベースは、SEER がん登録データとメディケア請求をリンクし、患者の保険期間全体にわたる包括的な評価を可能にします。
2007 年から 2009 年の間に新たに乳がんと診断された 65 歳以上の女性を対象とし、既存の ADRD または HMT の使用歴のある女性は除外しました。
HMT への曝露は、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)、アロマターゼ阻害剤 (AI)、および選択的エストロゲン受容体分解剤 (SERD) の National Drug Code (NDC) および Healthcare Common Procedure Coding System (HCPCS) コードによって識別される、診断後 3 年以内に少なくとも 1 つの HMT 薬剤を開始することと定義されました。
結果は、国際疾病分類第 9 版 (ICD-9) および ICD-10 コードを使用して特定された ADRD までの時間でした。
ベースライン特性は、t 検定または χ2 検定を使用して要約および評価されました。患者は、HMT イニシエーターとしてのステータスに基づいて HMT グループに割り当てられ、傾向スコア重み付けアプローチを使用してグループ間の共変量のバランスが取られました。死亡は競合リスクとして扱われ、不死時間バイアスはコントロール グループに帰属させることで対処されました。
年齢と人種の相互作用を考慮して、HMT と ADRD リスクの関連性を評価するために 2 つのモデルが使用されました。
サブグループ分析では、人種グループと HMT タイプ間の差異を調べました。統計分析は SAS と R を使用して実行され、有意性は両側 P 値 .05 に設定されました。
研究結果
2007～2009年に新たに乳がんと診断された184,979人の患者のうち、18,808人の女性が対象基準を満たした。そのうち、12,356人（65.7%）は診断後3年以内にHMTを受けたが、6,452人（34.3%）は受けなかった。
最も一般的な年齢層は 75 歳から 79 歳でした。女性のほとんどは白人でした。HMT コホートでは、黒人 809 人 (6.6%)、白人 10,904 人 (88.3%)、その他 643 人 (5.2%) でした。非 HMT コホートでは、黒人 457 人 (7.1%)、白人 5,622 人 (87.1%)、その他 373 人 (5.7%) でした。
診断時の平均年齢は、HMT では 75 歳、非 HMT では 76 歳でした。HMT の開始: AI 76.1%、選択的エストロゲン受容体モジュレーター 23.6%、選択的エストロゲン受容体分解剤 0.3%。HMT の平均期間は 24 か月でした。
傾向スコアの重み付けにより、潜在的な交絡効果に対処し、非 HMT グループと HMT グループ間の比較可能性が向上しました。
重み付けを行う前は、社会文化的、人口統計学的、臨床的変数の間で不均衡が見られました。重み付けを行った後、ベースライン特性の均衡が達成され、その後のすべての分析でこの重み付け方法が使用されました。
18,808 人の女性のうち、HMT 使用者の 2,926 人 (23.7%) と HMT 非使用者の 1,802 人 (27.9%) が追跡期間の終了までに ADRD を発症しました。
追跡期間中に合計5,038人の女性（26.8%）が死亡した（HMT：3,262 [26.4%]; 非HMT: 1,776 [27.5%]HMTの使用は、ADRDリスクの統計的に相対的な減少と関連していた（ハザード比（HR）、0.93、95％CI、0.88-0.98、P = .005）。
具体的には、AI および SERM の開始に関する HR は有意であった (AI: HR、0.93、95% CI、0.88-0.99、P = .02、SERM: HR、0.89、95% CI、0.81-0.96、P = .005) が、SERD は有意ではなかった (HR、0.37、95% CI、0.13-1.05、P = .06)。
サブグループ分析では、HMT と ADRD リスクの間に年齢による関連性が示されました。リスクの減少が最も大きかったのは 65 ～ 69 歳の年齢層 (HR、0.48) で、年齢とともに減少し、80 歳以上ではプラスになりました (HR、1.40)。
人種の違いは明らかで、黒人女性（HR、0.78）は白人女性（HR、0.94）と比較してADRDリスクの減少がより大きかった。
65～74歳の黒人女性の場合、HMTはADRDリスクを大幅に低下させ（HR、0.76）、AIはわずかに高い効果を示しました。65～74歳の白人女性も、特にSERMで恩恵を受けました（HR、0.89）。HMTは、どちらの年齢層でも他の人種のADRDリスクに有意な変化をもたらしませんでした。
結論
要約すると、HMT はホルモン陽性乳がんの治療に不可欠ですが、認知障害に関する懸念が生じます。
研究では、HMT と ADRD リスクとの関連性に関してさまざまな結果が示されています。大規模なコホートを使用したこの研究では、HMT 使用者における ADRD の相対リスクが 7% 減少することがわかり、さまざまな分析方法によって確認されました。
年齢と人種はADRDリスクに大きく影響し、若い黒人女性は最大の保護効果を示し、年齢とともに減少するものの、依然として有意な効果は残っています。
若い白人女性も恩恵を受けますが、この効果は 75 歳を超えると重要ではなくなります。HMT の種類も ADRD リスクに影響するため、個別の治療計画の必要性が浮き彫りになります。
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#乳がん治療のためのホルモン調節療法はアルツハイマー病や関連する認知症のリスクに影響しますか
2024-07-19 09:14:00