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2025-11-04 15:25:00
に発表された新しい研究の鍵 ネイチャーコミュニケーションズ ミラノの IEO のデータは、乳がんのエピジェネティック プロファイルであり、あらゆる腫瘍の「第 2 の遺伝的アイデンティティ」です。欧州腫瘍研究所の「核プロテオミクス」研究ユニットの所長、ティツィアナ・ボナルディ率いる研究グループはこの側面に焦点を当て、腫瘍のエピジェネティックプロファイルを分析することで、がんを選択的に標的とすることができる標的薬剤を同定する方法を発見し、現在有効な治療法のない腫瘍さえも治癒可能にする可能性があることを発見した。
研究者たちはどのように取り組んだのか
「腫瘍の治療に革命をもたらした現在の標的療法は、突然変異プロファイル、つまりDNA配列内に生じ、腫瘍を永続的に特徴づける遺伝子変化に基づいているとティツィアナ・ボナルディ氏は説明した。これらの変化は標的分子の標的となり、それらを不活性化することができる。しかし、私たちは第2のプロファイルも存在することを知っている。第2のアイデンティティーとでも言うべきか、これはエピジェネティックなものであり、食事や食事などの外部要因に基づいてDNAの活性を調節する。環境 – 彼女はボナルディ氏を付け加えた – エピジェネティックな変化は可逆的であり、この場合もエピジェネティクスと呼ばれる標的薬物を使用して変更できるため、明らかに、それは変異的なプロファイルよりも動的で不安定である。したがって、エピジェネティックスプロファイルは腫瘍治療の観点から非常に興味深いが、昨日まで臨床サンプルからそれを生成するツールはなかった – 我々は腫瘍の完全なエピジェネティックプロファイルを取得できる最初の技術プラットフォームを開発したと結論づけた。私たちの意見では、これは、これまで革新的な治療法によって孤立してきた最も恐ろしい腫瘍の歴史を変える可能性のある成果です。」
私は乳房腫瘍の 200 の臨床サンプルに取り組んでいます
「この結果は、乳腫瘍の200の臨床サンプルに取り組んだ、私たち基礎研究者、臨床医、Ieoバイオバンクの協力のおかげで得られたものです – この研究に署名した若い研究者、ジュリア・ロブスティ氏は続けました – まず、私たちはエピジェネティックな特徴、つまりトリプルネガティブ腫瘍を特徴づける一連のマーカーを特定しました。これは、残念ながら特定の治療法が欠如している乳癌の一種です。その後、特定のエピジェネティックマーカーの増加が、悪性腫瘍に対する反応の悪化に関連していることを発見しました。この増加は既知の酵素の作用によるもので、in vitro 試験では、すでに使用されているエピジェネティック薬剤が、薬剤にさらされた細胞の増殖が低下し、化学療法に対して感受性が高くなることが判明しました。
厳しい挑戦
すべての乳房腫瘍の 15 ~ 20% はトリプルネガティブ分子タイプに属しますが、これは不均一な疾患であり、特定の分子標的が知られていないため、利用できる新世代の薬剤がないため、最も困難な課題となっています。
「新しい標的を見つけるには、DNAの永続的な変化を研究する突然変異とは異なるアプローチを使用する必要があることを理解していました。この研究の最初の共著者であるロベルタ・ノベリーニ氏も同様です。私たちは、腫瘍は可塑性であり、例えば薬物耐性を獲得するなどの適応能力に優れていると考えました。そのため、この可塑性を捉えるエピジェネティックプロファイルを強調表示できる技術を探しました。実際、エピジェネティクスが腫瘍の進行と腫瘍の形成に重要な役割を果たしていることがわかっています。エピジェネティックなアイデンティティキットを生成したら、それを他の分子プロファイリングと統合して、それが作用するメカニズムを特定しました。」
「私たちの発見は、トリプルネガティブ乳房腫瘍に対する非常に有望な臨床的地平を切り開くものである。なぜなら、私たちが使用したエピジェネティック薬剤は、その有効性がわかっている酵素の阻害剤のクラスに属しているからである – この研究でバイオインフォマティクス分析を行った博士課程の学生であるアレッサンドロ・ヴァイ氏は指摘した – 。実際、私たちのプロジェクトは、臨床で迅速に適用できるようにするために、すでに使用されている薬剤のエピジェネティックマーカーを探索することである。」
#ミラノのIEOは治療法のない乳房腫瘍を攻撃する方法を発見した