脳は高速電気インパルスを通じてのみ通信しているわけではありません。また、時間の経過とともに私たちの感情的および社会的状態を調整する、より遅くより拡散した化学信号にも依存しています。スペイン国立研究評議会（CSIC）とミゲル・エルナンデス大学エルチェ大学（UMH）の共同センターである神経科学研究所（IN）が主導した研究により、脳内のオキシトシンの放出を調節する重要な分子機構が特定された。雑誌に掲載されました コミュニケーション生物学 この研究は、このホルモンがどのように「社会的調子」を維持するのか、そしてその放出がどのように社会的交流の質に貢献するのかを明らかにしています。
オキシトシンは、感情的な絆、社交性、感情の制御における役割が広く知られているホルモンです。神経軸索から迅速かつ局所的に放出されるグルタミン酸や GABA などの古典的な神経伝達物質とは異なり、オキシトシンは神経ペプチドのグループに属し、細胞体 (体) や樹状突起からも放出されます。このよりゆっくりとした拡散型の放出は脳の広い領域に影響を及ぼしますが、その根底にある分子機構は現在までほとんど不明のままです。
「オキシトシンが脳内の軸索以外の区画から放出されることはわかっていましたが、このプロセスがどのように調節されているかについては十分な理解がありませんでした」と、この研究を率いる研究者サンドラ・フラド氏は説明する。 シナプス神経調節 IN CSIC-UMHの研究室で研究を率いました。 「私たちの研究は、このゆっくりとした持続的な放出を可能にするメカニズムを理解することに正確に焦点を当てており、これにより脳が社会的相互作用に向けて準備される可能性があります」と彼女は付け加えた。
型破りな放出のための重要なタンパク質
この研究でチームは、タンパク質SNAP-47が、視床下部ニューロンの体細胞および樹状突起（このホルモンが生成される脳領域）からのオキシトシンの輸送および放出を可能にする機構の必須の構成要素であることを特定した。 SNAP-47は、小胞融合と化学シグナルの放出に関与するタンパク質のSNAREファミリーに属しているが、独特の特性を示している。「このファミリーの他のタンパク質は迅速かつ高効率な放出を媒介するのに対し、SNAP-47はよりゆっくりと動作する」と研究の筆頭著者であるベアトリス・アズナール氏は説明する。 「これは、私たちが観察している脳内のオキシトシンの放出のタイプとよく一致しています。これは、急速なパルスではなく、より持続的な方法で発生します。」と彼女は付け加えた。
この違いは、中枢神経系におけるオキシトシンの機能を理解する鍵となります。視床下部のオキシトシン作動性ニューロンは、その軸索を脳の外に送り出してホルモンを血流に放出します。しかし、脳内では、社会的行動を調節するオキシトシンの大部分が、軸索放出とは独立したメカニズムを通じて、これらのニューロンの体細胞および樹状突起から放出されます。
細胞培養および動物モデルの実験
このプロセスを解明するために、研究チームは神経培養での実験とマウスでの研究を組み合わせた。初期段階では、SNAP-47の減少が培養細胞における小胞輸送とオキシトシン放出にどのような影響を与えるかを研究した。次に、彼らは、特にオキシトシン産生ニューロンを標的とした遺伝子操作を使用して、これらの発見を動物モデルに拡張しました。
その結果、SNAP-47の発現を低下させると、軸索放出の古典的な機構に影響を与えることなく、体細胞および樹状突起からのオキシトシン放出が阻害されることが示された。この変化は動物の社会的行動に機能的な影響を及ぼしました。マウスは依然として社交性を示しましたが、相互作用は短く、堅牢性は低下しました。
「その効果は微妙ですが、非常に明らかです」とジュラド氏は説明します。 「これは社交性の完全な喪失ではなく、むしろ相互作用の質の微調整です。これは、この放出経路が社会的刺激に適切に反応するよう脳を刺激する基礎レベルのオキシトシンを維持していることを示唆しています。」
著者らは、このメカニズムが脳の社会状態を調節する背景システムとして機能し、社会不安、モチベーション、交流傾向などのプロセスを調節するオキシトシンの安定した流れを維持している可能性があると示唆している。 「それ自体は強い反応を引き起こさない基礎的な調子を表しますが、それが関連する社会的刺激が現れたときに私たちがどのように反応するかを形成します」とアズナールは説明します。
この発見は、ホルモンシグナル伝達が脳内でどのように調節されているかについての理解を広げ、これらの機構の微妙な変化がオキシトシンが重要な役割を果たす神経精神疾患にどのように寄与するかについての研究に新たな道を開くものである。 「次のステップは、この分子機構の残りの構成要素を特定し、オキシトシン放出のさまざまなモードがどのように調整されて一貫した反応を生み出すかを理解することになるだろう」とJurado氏は結論付けた。
この研究は、スペイン国立研究機関（科学・イノベーション・大学省）、バレンシア地方政府（Generalitat Valenciana）のプロメテオ・プログラム、およびセンター・オブ・エクセレンスのためのセベロ・オチョア・プログラムからの資金提供のおかげで可能となりました。
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#マウスにおけるオキシトシン放出の重要なメカニズムが明らかに
2026-02-19 09:04:00