ブースターワクチン接種は、オミクロンのブレイクスルー感染の重症度に対抗します

で公開された最近の研究では 化学、研究者は、現在世界および米国（US）で利用可能な7つの重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンのパネルと、すべてのオミクロン亜変異体に対する以前の感染によって獲得した免疫を評価しました。

バックグラウンド

SARS-CoV-2の最新の懸念の変種（VOC）オミクロンは、宿主の感染と戦う戦略を回避する可能性があり、前任者よりも適合性が高く、感染性が高くなっています。 それはいくつかのサブリネージに進化し、最も危険なオミクロンBA.5サブバリアントは、他のバリアントを置き換えることにより、まもなく世界的に支配されるでしょう。 ブレイクスルー感染の増加とオミクロンBA.5。の伝染性の向上により、米国政府は50歳未満の成人に2回目の追加免疫ワクチン接種を推奨することを検討しています。

SARS-CoV-2ワクチンは、スパイク（S）糖タンパク質（受容体結合ドメイン（RBD）のみの場合もある）または（不活化）ウイルスと一連のデリバリー技術を利用します。 オミクロンサブバリアントは、一次ワクチンシリーズまたは以前の感染によって誘発された防御免疫を大幅に鈍らせましたが、予備研究では、オミクロンサブバリアントに対する中和抗体を誘発するブースターワクチン接種の可能性が指摘されています。

研究について

本研究では、研究者は最初に、オミクロン亜変異体Sタンパク質の変異の機能的影響を調べました。これにより、冠状の外観が得られ、感染の確立に不可欠な宿主細胞との融合が可能になります。 次に、彼らはすべてのオミクロン亜変異体に対するワクチンまたは以前の感染によって誘発された中和活性を評価しました。 彼らは、D614G、BA.2.12.1、BA.1、BA.2、またはBA.4 / 5変異を含むSARS-CoV-2武漢-Hu-1Sで疑似型付けされた水疱性口内炎ウイルス（VSV）を作成しました。

さらに、研究者らは、膜貫通プロテアーゼセリン2（TMPRSS2）を発現するVeroE6細胞を使用して、パンデミックの初期に得られたワクチン接種者または回復期血漿の存在下でVSVを増殖させました。 彼らは、テストされた4つのオミクロン亜系統のいずれかに対する中和活性の血漿中和幾何平均力価（GMT）を決定しました。 研究者らはまた、ワクチンmRNA-1273、BNT162b2、Ad26.COV2、AZD1222、NVX-CoV2373、Sputnik V、およびBBIBP-CorVワクチンによって誘発されたオミクロン亜変異中和抗体を評価しました。 Ad26.COV2を除いて、6つのワクチンの主要なワクチンシリーズは2つの用量で構成されていました。

彼らは、祖先のSARS-CoV-2ウイルスおよびオミクロン亜変異体に対する血漿中和活性に対するワクチンブースターの利点を測定および比較しました。 さらに、彼らは同種または異種のワクチンブースターの利点を評価および比較しました。

調査結果

バイオレイヤー干渉法（BLI）と表面プラズモン共鳴（SPR）の結果は、オミクロンBA.4 / 5 RBDのアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）結合親和性が、テストされたすべてのRBDの中で最大であることを示しました。 それはACE2に祖先のSARS-CoV-2武漢-Hu1株より6倍以上強く結合しました。 逆に、すべてのオミクロン亜変種は、武漢-Hu-1およびデルタVOCよりも、宿主細胞上の膜との融合において遅く、融合性と呼ばれる現象でした。 研究者たちは、より強力なACE2結合能力が、オミクロンの弱い融合性を補ったと仮定しました。

24の初期パンデミックサンプルのうち5つの血清サンプルのみが、テストされたオミクロン亜系統のいずれに対しても検出可能な中和活性を示し、それらの応答さえも弱かった。 ワクチン接種を受けた個人のオミクロン亜系統に対するポリクローナル血清中和抗体反応の回避の大きさに基づいて、著者らは、オミクロンBA.5亜変異体がこれまでで最も免疫回避性のSARS-CoV-2変異体であることを確認した。 さらに、ワクチンの種類は、オミクロン亜変異体に対する誘発された中和抗体反応にほとんど影響を与えませんでした。 BA.2およびBA.2.12.1と比較して、著者らは、BA.1およびBA.4サブバリアントに対する中和抗体応答の大きさが一貫して高いことを観察しました。

一次ワクチン接種後、3人の被験者はHEK293T/ACE2標的細胞のオミクロン亜系統に対して検出可能な中和活性を示しました。 ただし、1人の参加者を除くすべての参加者は、VeroE6/TMPRSS2細胞のオミクロンVSVシュードタイプに対して弱いが検出可能な中和活性を持っていました。 この発見により、観察されたGMT値の中和アッセイにおける標的細胞株またはウイルス侵入経路の役割が確認されました。

結論

全体として、現在の研究で調べた4つのオミクロンサブバリアントはすべて、ACE2結合親和性が増加し、融合性が低下しましたが、祖先の武漢-Hu-1およびデルタVOCと比較して例外的な中和抗体回避の可能性がありました。 一緒に、研究データは、世界中のオミクロン亜系統の急速な伝播と、オミクロンBA.4およびBA.5サブバリアントの有病率の継続的な上昇の理由を正当化します。

さらに、現在の研究では、オミクロン亜変異体の並外れた免疫回避の可能性にもかかわらず、現在利用可能なワクチンによる追加の追加免疫投与は、ブレイクスルー感染による重篤な疾患に対する強力な防御をもたらす可能性があることを強調しました。 研究の著者は、ワクチン接種間の時間間隔を評価して、新規およびまだ出現していないSARS-CoV-2VOCに対する中和抗体反応の幅と強さを高めることの重要性を強調しました。 彼らはまた、新しいSARS-CoV-2変異体を早期に検出するための継続的な監視の重要性を強調しました。 最も重要なことに、著者らは、現在のCOVID-19ワクチンの頻繁な評価と、サルベコウイルスの全偶発性に対する準備手段としての新しいワクチンの開発とテストへの継続的な取り組みを推奨しました。