科学者が腫瘍細胞表面上に予期せぬ癌標的を発見
科学者たちは、SRC と呼ばれる悪名高い発がん性酵素について 50 年前から知っていました。しかし、彼らは常に、それが細胞の内部にのみ現れ、そこで腫瘍の成長を促進する信号を送り、免疫系から隠れていると考えていました。 しかし今回、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者らは、SRC酵素が膀胱、結腸直腸、乳房、膵臓、そしておそらく他の多くの腫瘍細胞の表面にも旗のように現れることを発見した。 がん細胞は猛烈な勢いで分裂するので、大量のゴミを生み出します。健康な細胞では、ゴミは分解されます。しかし、腫瘍ではリサイクルシステムが過剰になり、細胞がゴミの一部を排出します。これにより、SRC が細胞の表面に押し出され、そこで抗体などの潜在的な治療法が利用できるようになります。 研究者らは、放射性ペイロードを運ぶ抗体や免疫細胞を呼び出す抗体を用いてSRCを標的とした。これによりがん細胞が死滅し、マウスの腫瘍が縮小しました。新しい標的は全腫瘍の最大半分に適用される可能性がある。 「誰もそれを外部に探そうとは考えなかった」とUCSFの製薬化学教授で論文の主著者であるジム・ウェルズ博士は述べた。 科学 「私たちの発見により、この新しい腫瘍標的に対する実証済みの免疫療法をテストできるようになりました。」 SRC は細胞表面まで予期せぬ旅をする 1970年代、UCSFのJ.マイケル・ビショップ医学博士とハロルド・ヴァーマス医学博士は、SRC酵素を構築するための指示を含む遺伝子であるSRCを、まさに最初の癌遺伝子、つまり癌の原因遺伝子であると特定した。それはがん遺伝学の現代的な分野を立ち上げ、1989 年に研究者らにノーベル賞を受賞させました。 それ以来、科学者たちは細胞内に滑り込む薬剤を使って SRC 酵素をブロックしようと試みてきました。しかし、これらの治療法は、酵素が機能するために必要ながん細胞と健康な細胞の両方でSRCを無効にするため、うまく機能していません。 SRC がどのように細胞表面に到達したかを理解するために、科学者らはペトリ皿で増殖させたがん細胞内のタンパク質を追跡しました。彼らは、SRC がセルの過剰な処理システムに巻き込まれていることに気づきました。 通常、細胞は老廃物を小さな袋に閉じ込め、分解して再利用します。しかし、急速に増殖するがん細胞では、システムに過負荷がかかる可能性があります。老廃物を含む嚢は消化される代わりに細胞膜と融合し、内容物を細胞の外に排出します。 「SRCが外膜に押し流され、そこで危険信号のように露出したままになっているのが見えました」と、論文の筆頭著者でウェルズの研究室で博士研究員として研究を行い、現在はInversion Therapeuticsに勤務するコルレオーネ・デラベリス博士は語った。 研究者らは、UCSFの患者から採取した膀胱腫瘍細胞の表面にはSRCが存在するが、健康な膀胱組織や免疫細胞には存在しないことを発見した。これは、癌を殺す抗体を適切な標的に誘導するのに十分な特異性を持っていることを示唆しています。 UCSFの放射線科教授マイケル・エバンス博士と協力して、チームはヒト腫瘍細胞を移植されたマウスのSRCに実験用放射性抗体を標的とした。そして、これらの抗体が細胞内に蓄積していることを発見しました。彼らはまた、免疫細胞がマウスのヒトのがん細胞を認識して殺すのを助ける抗体を操作した。 私たちは発見から、SRC を標的とする 2 つの前臨床療法の開発に至るまでずっと取り組み、それらは効果をもたらしました。本当にエキサイティングです。」 ジム・ウェルズ博士、UCSF 製薬化学教授 ソース： カリフォルニア大学サンフランシスコ校 参考雑誌: CS州デラベリス 他。 （2026年）。オートファゴリソソームのエキソサイトーシスは、Src キナーゼをがん細胞表面に反転させます。 科学。 DOI: 10.1126/science.aec1778。 #科学者が腫瘍細胞表面上に予期せぬ癌標的を発見
心臓異種移植、医師と科学者が新しい「ルール」（および制限）を作成
1772794167 2026-03-06 05:40:00 ルッジェーロ・コルチェッラ著 霊長類では6か月を超えても生存できるが、ヒトの2例では拒絶反応と合併症が依然として未解決の課題である。国際心臓肺移植学会の新しいコンセンサスは、構造化された臨床試験に移行するための科学的、免疫学的、規制基準を定義しています 2000年、 彼は警告した: そうだね 異種移植 心臓、つまり動物から人間への心臓移植は時期尚早でした。 26年後の今日、 nuova コンセンサス 2026 デラ国際心臓肺移植学会 (ISHLT) 生存患者への最初の2件のブタ心臓移植につながった遺伝的および免疫学的進歩を考慮して、その判断を更新している。この文書は次の日に公開されました。 心臓および肺移植ジャーナル。需要は依然として劇的であり、他家移植に利用できる心臓は需要をカバーできません。適切に改造された豚は、ギャップを埋める最も現実的な源となります。しかし、その道は依然として科学的に複雑です。 2000年に設定された基準: ゴールラインがまだ遠かった頃 科学的合意は、多くの独立した再現可能な証拠に基づいて、ある分野の専門家の大多数が現象の同じ説明に集まるときに形成されます。 2026年の文書で言及されている2000年の最初のISHLTコンセンサスが確立されました 臨床試験前の非常に厳しい制限。特に、最小閾値は 1 に達すると示されました。 少なくとも60%の生存率 遺伝子を移植された少なくとも10頭の非ヒト霊長類のグループにおいて 心臓 または豚の肺で、少なくとも 3 か月間十分な臓器機能があり、免疫抑制や感染症に関連する重篤な合併症がないこと。 さらに、人間の候補者は、従来の移植や長期にわたる機械的サポートのいずれにも不適格な患者でなければならなかったでしょう。 あるいは、人間の臓器が利用可能になるまで待つには余命が短すぎる人もいます。この文書でも強調されています 国内および国際的な規制の緊密な監視の必要性結果を監視し、豚病原体の伝播の可能性を含む感染リスクを徹底的に評価するための独立した登録機関。 20年以上経った今でも、それらの状況の多くは現在も残っています。 臨床異種移植への道において、慎重さがいかに不可欠な部分であったのか、そして現在もどのように重要であるかを確認しました。 免疫学的ノード: 拒絶反応を制御する 主な障害となるのは、 免疫系 人間はブタの臓器を「異物」として認識するようにプログラムされています。 超急性拒絶反応、 ～に対する天然抗体によって媒介される 特定の糖 ブタ細胞（αGal、Neu5Gc、Sda）に存在し、 遺伝子工学のおかげでほとんど克服されました：これらの抗原をコードする遺伝子は、いわゆる「トリプルノックアウト」で除去されています。これに追加 ドナー豚へのヒト遺伝子の導入 補体と凝固を調節する – 生物システムは、種間で適合しない場合、 広範な血栓症や臓器不全を引き起こす可能性があります。しかし、後期抗体媒介拒絶反応と自然免疫の活性化は依然として中心的な問題です。このため、コンセンサスは次のことを強調しています。 従来の免疫抑制では十分ではない: T および B […]
抗体フィードバックが免疫応答中の B 細胞選択を再構築する
1771040232 2026-02-14 03:08:00 免疫系が病原体やワクチンに遭遇すると、その脅威を認識した B 細胞が胚中心と呼ばれる構造に集まります。そこで、それらは一連の突然変異と選択を受けて、ますます効果的な抗体を生成します。このプロセスは、科学者が長い間純粋に競争的であると理解していましたが、最も結合力の強いB細胞が弱いB細胞に勝ちます。 新しい発見により、追加の制御層が明らかになりました。研究チームは、マウスモデルを使用して、標的に最も強く結合するB細胞が、結合の弱い細胞よりも実際に胚中心で過ごす時間が短いことを発見した。また、同様の強度のB細胞は互いに影響を与えることなく共存できますが、結合のより強い細胞は、同じ部位を標的とする弱い結合の細胞を積極的に抑制しました。 「この反応の調査を開始したところ、その効果は解剖学的に非常に局所的であることが明らかになりました」と筆頭著者でバティスタ研究所の研究員であるユー・ヤン博士は述べた。 「私たちは、超局所的なフィードバックループを生み出す抗体を産生する胚中心内およびその周囲の細胞を特定することができました。」 胚中心自身の出力は、その特定の標的に対するさらなる選択を制限する「ブレーキ」として機能し、重要な目的を果たすようです。 「防御のためには、抗体の結合力が非常に高ければよい。最終的には、利益は逓減するだろう」と主任研究者であり、共著者であるファクンド・バティスタ博士は述べた。 「すでに有効な結合剤のさらなる開発にブレーキをかけると、胚中心が他の標的に向けられることになる。したがって、抗体自体が抗体の多様性とより広範な反応を推進することになる。」 この発見は、強力かつ広範な免疫応答の両方を生成することを目的としたワクチン設計戦略に新たな考慮事項を提供します。 ソース： MGH、MIT、ハーバード大学のラゴン研究所 参考雑誌: 土井： 10.1101/2025.11.13.688298 #抗体フィードバックが免疫応答中の #細胞選択を再構築する
非ホジキンリンパ腫、新たな啓発キャンペーン: がんとともに生きることがチェスをするようなものだとしたら
1770999298 2026-02-13 12:24:00 by 健康編集部 期待、挫折、再スタートの合間に、患者と医師が日常生活と血液がんの新たな治療の機会について説明する もうガンと戦う必要はありません。武力戦闘は（残念ながら）多かれ少なかれ国境に近い現実であり、戦争の比喩には勝者と敗者の概念も伴うため、病気との戦争はもうありません。また、がんに関しては、長く困難な道のりは深刻な結果をもたらす可能性があるため、患者や家族は回復しても必ずしも成功したと感じるわけではありません。また、患者が戦闘で死亡したとしても、彼らは敗者にはなりません。この前提から、以下に焦点を当てた新しい情報と啓発キャンペーンが生まれます。 チェスの比喩とともに生きる人々の経験を代弁するために リンフォマ・ノン・ホジキン そしてそれを研究する人々が一つとして 期待と挫折と再スタートでできたゲームすべての選択が重要となる場所です。新しいピースである橋が、科学研究によって次のような新しい治療法への道が開かれる、より近い未来の象徴となるゲームです。 二重特異性抗体リンパ腫患者の治療と生活の質を改善することができます。 「リンパ腫をチェックする」という取り組み。 「研究と治療の間の新しい架け橋」は、AIL (イタリア白血病・リンパ腫・骨髄腫対策協会)、FIL (イタリアリンパ腫連盟)、GFIL (イタリアリンパ腫看護師グループ) の参加を得て、アッヴィによって推進されています。 www.scaccoallinfoma.it 興味のある人は、患者のビデオストーリーや専門家へのインタビューなど、リンパ腫に関する情報や役立つ資料を見つけることができます。 進行性で進行性の非ホジキンリンパ腫 私 非ホジキンリンパ腫には 50 を超える異なる形態が含まれますそして、臨床行動に基づいて 2 つの大きなグループに分けられます。 怠惰で成長が遅い (症例の約45%)、患者は何年も生存することができます。 積極的で成長が早い しかし、多くの場合、治療によく反応し、半数以上の患者が回復することができます。悪性度の高いリンパ腫の中では、 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 これは最も頻度の高いサブタイプであり、さまざまな場所で拡大および急速に成長するリンパ節を示し、リンパ外臓器を伴うこともあります。約 150,000 人と推定されています。 年間の新規感染者数 世界でそして イタリアで4,400。悪性悪性リンパ腫の中では、 濾胞性リンパ腫 が最も一般的です。予後は FLIPI インデックスによって評価され、疾患は次のような特徴を持ちます。 再発のリスクが高い そして一つから 従来の治療に対する進行性の耐性新しい治療法を導入するたびに無増悪生存期間が減少します。 「これらは異なるシナリオを持つ 2 つの病理です – 彼は説明します マルコ・ラデット氏、東ピエモンテ大学血液学正教授、アレッサンドリアのサンティ・アントニオ・エ・ビアジオ・チェーザレ・アリゴ大学病院血液内科部長 -。再発とは、最適な完全奏効が得られた後でも再び症状が現れるリンパ腫のことを指します。一方、難治性リンパ腫は、患者が効果的な治療を受けているにもかかわらず反応が得られない状態です。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫では 再発発生する場合、ほとんどの場合、かなり早い段階で発生します 寛解後数か月以内または数年以内;濾胞性リンパ腫では、静止細胞が長期間生存し、時間が経っても再発を引き起こす可能性があります。 数十年»。 […]
多発性骨髄腫: 多発性骨髄腫とは何か、どのように認識され、なぜ今日人々は長生きするのか
1770670058 2026-02-09 13:59:00 リヴィア・ガモンディ著 平均余命は2年半からほぼ10年に延びました。免疫療法は治療法を変え、患者は入院期間を短縮して良好な生活の質を得ることができます。 何年もの間、その言葉は “癌” それは発音不可能でした。ほんの10年ほど前までは、希望の余地がほとんどない診断を追い払うかのように、「悪い病気」または「長い病気」という言葉を使うことが好まれていました。 今日、腫瘍はますます治療可能になっています そして、治療法とともに、言語も変化しました。それはランダムなシグナルではなく、かつては未来がないと思われていた形態であっても、研究によって可能になった変化を反映したものです。 2025 年には、イタリアでは約 39 万人が新たにがんと診断されると推定されています。 しかし、この数字には減少傾向が伴い、とりわけ過去 10 年間で死亡者数は全体で 9% 減少しました。新たな段階を物語る数字: 医学だけでなく、がんについての話し方や考え方も同様です。2015 年から今日まで、診断された人の平均余命は 多発性骨髄腫 それは2年半からほぼ10年になりました。これは患者とその家族にとって非常に意味のあることだ。イタリアでは新規感染者数が約6,590人、特に70歳以上で、男性が女性よりわずかに多い。 多発性骨髄腫、それは何ですか « 時々それは次のように始まります 骨の鋭い痛み または一緒に ひどい背中の痛み それは後退しない 抗炎症薬 – 説明します アレッサンドロ・コルソレニャーノ病院血液内科部長。人によっては、原因不明の骨折、腎臓の問題、感染症が現れることがあります。 – そして彼はこう強調する – 貧血は警鐘です それは徹底的な診断調査につながるはずです。」 多発性骨髄腫は、 血液がん 影響を受けた人々の生活に重大な影響を及ぼします。 この病気は骨髄に由来します 感染症に対する体の防御に不可欠な形質細胞、白血球を標的とします。これらの細胞が遺伝的変化を受けると、制御不能なほど増殖し始め、骨髄のバランスが変化し、健康な細胞の生成が妨げられます。 多くの場合、その結果は深刻なものになります。 貧血凝固の問題、感染症や骨損傷に対する脆弱性の増加。事態を複雑にしているのは、腫瘍形質細胞が、がんには役に立たない、いわゆるモノクローナルタンパク質と呼ばれる異常な抗体を大量に産生することです。 免疫系 そして身体に有害な可能性があります。 «多発性骨髄腫では 影響 彼らは珍しいことではありません そしてそれぞれはもう少し深刻です – 彼は説明します シルヴィア・マンジャカヴァリ […]
膀胱がん：毎年3万1千件。 40年後の新しい治療法
1770360909 2026-02-05 12:50:00 ベラ・マルティネラ著 イタリア医薬品庁からのゴーサインにより、効果的な薬剤の新しい組み合わせが進行がんまたは転移がん患者に利用可能になりました あまり話題にはならないものの、 膀胱がんは4番目に多いがんの形態です イタリアでは50歳を過ぎてから約 毎年3万1千人が新たに診断される。患者の 75% では、この病気は初期段階で特定され、膀胱壁の表面部分に限定されており、外科的介入が可能で治癒のチャンスが十分にある場合には、 診断から 5 年後、平均して 10 人中 8 人が生存。しかし、依然としてかなりの割合で新生物がすでに局所進行段階にあると診断されており、この場合、疾患の転移性進行のリスクが非常に高い。そして、イタリア医薬品庁（AIFA）がこの患者のために承認したのは、 新しい薬剤の組み合わせ、エンフォルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用、 のために 切除不能または転移性尿路上皮癌の第一選択治療。 見逃せない症状 尿路上皮癌、より一般的には膀胱癌と呼ばれます。 から発生する悪性新生物です。ウロテリオ膀胱の内側を覆う粘膜。で 症例の約半数はタバコに関連しています実際、私は 特に女性の間で感染者が増加している喫煙者がますます増えています。 «主な警鐘は、 尿中の血 または血尿 – 説明する ミラノの IRCCS 財団国立がん研究所、生殖器尿路腫瘍科の Patrizia Giannatempo 氏 –: できるだけ早く医師および泌尿器科医に報告する必要があります。 （良性を含むさまざまな病状の発現である可能性がある場合でも）診断目的でより具体的な検査を実施するためです。時間は貴重です。早期に診断に到達することは、回復の可能性が高まることを意味するだけではありません。 病気はまだ局在しており、転移はしていませんまた、侵襲性の低い治療法で治療できるため、副作用が少なく、生活の質が向上します。 「血尿は女性によってほとんど見落とされており、失血は尿路感染症によるものと考えられたり、閉経後の障害と解釈されたりすることが多いため、より進行した段階で新生物が発見される」と腫瘍学者は続けている。また 持続的な痛みや灼熱感を見逃してはなりません：必要に応じて、次のような簡単な検査を処方できる医師に相談することをお勧めします。夏の尿超音波検査»。新生物が疑われる場合、次のステップは次のとおりです。 シストスピア特定の診断に到達するために必要です。 初期段階の治療法 最適な治療法の選択は、まず第一に、腫瘍の組織型、病期、および病気の広がりに依存します。 « 現在行われている治療法は、 手術の 化学療法私は免疫療法 そして 放射線療法 – 明確にする […]
あなたの子供が「免疫トレーニング」を怠ると、アレルギーは子供を一生脅かすことになります…
によると、今日、ほぼ 3 人に 1 人が何らかのアレルギーを持っています。 インサート。食物、呼吸器、皮膚のアレルギーは、多くの家族の日常生活の一部となっています。それらの発生が遺伝的要因と環境的要因の組み合わせに基づいていることはすでにわかっていますが、これだけでは最近のそれらの爆発的増加を説明するのに十分ではありません。新しい研究が雑誌に掲載されました 自然は、生後数年間から免疫システムがどのように構築されるか、または構築されないのかについて、別の道を探求します。 なぜ一部の生物が他の生物よりもアレルギーを発症しやすいのかを理解するために、イェール大学の研究者たちは、非常に異なる環境にさらされた免疫システムを比較しました。 2 つのグループのマウスが観察されました。前者は微生物が豊富で自然に近い環境で育ちました。後者は、微生物の多様性が乏しく、非常に管理された実験室条件で飼育されました。その後、両方のグループを食物アレルゲン (大豆、ピーナッツ、エンドウ豆) を含む一般的なアレルゲンに曝露しました。 違いは明らかです。より「生きた」環境に早期に曝露されたマウスは、重篤なアレルギー反応の発症がはるかに少なくなります。彼らの免疫システムは、アレルギーを引き起こすことが知られている物質に対して、より穏やかで慎重な方法で反応します。 « 私たちは、微生物への通常の曝露が免疫系の根本的に異なる状態を誘導することを観察しました。 エール大学の免疫学者であり、この研究の筆頭著者であるルスラン・メジヒトフ氏は言う。反応性が低いシステムだが、何よりもよりよく制御されている。 調子に乗らないことを学ぶ免疫システム 研究者らは、微生物が豊富な環境で飼育されたマウスでは、免疫系が過剰反応しないことを観察しました。アレルギー反応の原因となる IgE 抗体を主に生成するのではなく、激しい反応を引き起こすことなくアレルゲンを認識できる「防御型」と呼ばれる IgG 抗体を優先します。 逆に、微生物の刺激が少なすぎる環境では免疫系が未熟な状態になり、たとえ無害であっても物質に対して不釣り合いに反応する傾向が高くなります。 これらの結果は一致します 他の作品 人間を対象に行われた研究では、農場で育ったり、動物と接触して育った子供たちは、アレルギーや喘息の発症が少ないことが示されています。イェール大学の研究は、長年観察されてきたこの現象を理解するために欠けていた生物学的つながりをここに提供する。 これらの結果はアレルギー予防において何を変える可能性があるか 研究者らは、これは現代の衛生学の大きな進歩に疑問を投げかける問題ではないことを明確にしたいと考えている。ワクチン、抗生物質、きれいな水、健康基準は何百万もの命を救っており、依然として不可欠なものです。 しかし、この研究は間接的な影響を示唆しています。つまり、日常の微生物への曝露をほぼすべて排除することにより、特に幼い子供たちの場合、免疫系から特定の重要な学習が奪われたということです。結果: 非常に保護された生物ですが、場合によっては日常的な暴露に耐える準備が不十分である場合があります。 最終的に、この研究はアレルギー予防を再考するのに役立つ可能性があります。免疫発達の重要な時期をより適切に特定し、子供の環境の過剰な消毒を回避し、症状の治療に限定するのではなく防御免疫反応を強化するアプローチを開発します。 #あなたの子供が免疫トレーニングを怠るとアレルギーは子供を一生脅かすことになります..
新しい免疫療法アプローチは多くの種類の癌に効果がある可能性があります |マサチューセッツ工科大学ニュース
1765904785 2025-12-16 10:00:00 マサチューセッツ工科大学とスタンフォード大学の研究者らは、より多くの患者にがん免疫療法を有効にできる戦略を用いて、免疫系を刺激して腫瘍細胞を攻撃する新しい方法を開発した。 彼らのアプローチの鍵は、免疫細胞が攻撃を開始するのを防ぐためにがん細胞がかける「ブレーキ」を逆転させることです。このブレーキは、がん細胞の表面にあるグリカンとして知られる糖分子によって制御されています。 研究者らは、レクチンと呼ばれる分子でこれらのグリカンをブロックすることで、がん細胞に対する免疫系の反応を劇的に高めることができることを示した。これを達成するために、彼らは、レクチンと腫瘍標的抗体を組み合わせたAbLecsとして知られる多機能分子を作成しました。 AbLec で処理されたマクロファージとがん細胞のこのアニメーションは、がん細胞の死滅が 5 時間にわたってどのように起こるかを示しています。赤い蛍光は、マクロファージによって殺されたがん細胞を示します。 画像: 研究者提供 「私たちは、グリカンベースの免疫チェックポイントをブロックし、抗がん免疫反応を高めることができる新しい種類のタンパク質治療薬を開発しました」と、MIT 生物工学部と化学工学部のアンダーウッド プレスコット キャリア開発教授のジェシカ スタークは言います。 「糖鎖は複数の種類の腫瘍でがんに対する免疫反応を抑制することが知られているため、当社の分子は多くのがん患者にとって、より効果的な可能性のある新たな治療選択肢を提供できるのではないかと考えています。」 スターク氏はマサチューセッツ工科大学コッホ統合がん研究研究所のメンバーでもあり、この論文の筆頭著者である。スタンフォード大学の化学教授でサラファン化学物質研究所の所長でもあるキャロリン・ベルトッツィ氏がこの研究の主著者である。 今日登場するのは ネイチャーバイオテクノロジー。 ブレーキを解除する 腫瘍細胞を認識して破壊するように免疫系を訓練することは、多くの種類のがんを治療するための有望なアプローチです。チェックポイント阻害剤として知られる免疫療法薬の 1 つのクラスは、タンパク質 PD-1 と PD-L1 間の相互作用をブロックすることによって免疫細胞を刺激します。これにより、T細胞などの免疫細胞ががん細胞を殺すのを防ぐために腫瘍細胞が使用するブレーキが解除されます。 PD-1-PD-L1 チェックポイントを標的とする薬剤は、数種類のがんの治療に承認されています。これらの患者の中には、チェックポイント阻害剤が長期にわたる寛解につながる可能性がある場合もありますが、他の多くの患者にはまったく効果がありません。 より多くの患者に免疫反応を引き起こすことを期待して、研究者らは現在、がん細胞と免疫細胞の間の他の免疫抑制相互作用を標的にする方法に取り組んでいる。そのような相互作用の 1 つは、腫瘍細胞上のグリカンと免疫細胞上に見られる受容体との間で起こります。 グリカンはほぼすべての生きた細胞に存在しますが、腫瘍細胞はシアル酸と呼ばれる単糖を含むグリカンなど、健康な細胞には見られないグリカンを発現することがよくあります。シアル酸が免疫細胞上にあるレクチン受容体に結合すると、免疫細胞内の免疫抑制経路が作動します。シアル酸に結合するこれらのレクチンはシグレックとして知られています。 「免疫細胞上のシグレックががん細胞上のシアル酸に結合すると、免疫反応にブレーキがかかります。PD-1 が PD-L1 に結合するときに起こることと同じように、免疫細胞が活性化してがん細胞を攻撃して破壊するのを防ぎます」とスターク氏は言う。 現在、数多くの創薬アプローチが試みられているにもかかわらず、このシグレックとシアル酸の相互作用を標的とする承認された治療法はありません。たとえば、研究者らはシアル酸に結合して免疫細胞との相互作用を防ぐレクチンの開発を試みてきたが、レクチンは癌細胞表面に大量に蓄積するほど結合が強くないため、これまでのところこのアプローチはうまく機能していない。 それを克服するために、スタークらは、がん細胞を標的とする抗体にレクチンを結合させて、大量のレクチンを送達する方法を開発した。そこに到達すると、レクチンはシアル酸に結合し、シアル酸が免疫細胞上のシグレック受容体と相互作用するのを防ぎます。これにより免疫反応のブレーキが解除され、マクロファージやナチュラルキラー (NK) 細胞などの免疫細胞が腫瘍に対する攻撃を開始できるようになります。 「このレクチン結合ドメインは通常、比較的親和性が低いため、単独で治療薬として使用することはできません。しかし、レクチンドメインが高親和性抗体に結合している場合、レクチンドメインをがん細胞表面に到達させ、そこでシアル酸に結合してブロックすることができます」とスターク氏は言う。 モジュラーシステム この研究では、研究者らは、HER2に結合し、乳がん、胃がん、および結腸直腸がんを治療するがん治療法として承認されている抗体トラスツズマブに基づいたAbLecを設計した。 AbLecを形成するために、彼らは抗体の一方のアームをレクチン、Siglec-7またはSiglec-9のいずれかに置き換えた。 研究室で増殖させた細胞を使ったテストでは、このAbLecが免疫細胞を再配線してがん細胞を攻撃し、破壊することが示された。 次に研究者らは、ヒトのシグレック受容体と抗体受容体を発現するように設計されたマウスモデルでAbLecsをテストしました。次に、これらのマウスに肺に転移を形成する癌細胞を注射しました。 AbLecで治療した場合、これらのマウスはトラスツズマブ単独で治療したマウスよりも肺転移が少なかった。 研究者らはまた、CD20を標的とするリツキシマブやEGFRを標的とするセツキシマブなど、他の腫瘍特異的抗体と交換できることも示した。また、免疫抑制に関与する他のグリカンを標的とするレクチンや、PD-1 などのチェックポイントタンパク質を標的とする抗体を交換する可能性もあります。 「AbLecs は本当にプラグアンドプレイです。モジュール式です」とスターク氏は言います。 「レクチン受容体ファミリーの異なるメンバーを標的とするために、異なるデコイ受容体ドメインを交換することを想像することができます。また、抗体アームを交換することもできます。これは重要です。異なる癌の種類は異なる抗原を発現するため、抗体の標的を変更することで対処できます。」 […]
初期の RSV 感染は母親のアレルギーを小児喘息の強力な要因に変える
研究者らは、全国的な健康データとエレガントな免疫学の実験を組み合わせることで、乳児期のRSV感染がどのようにして母体の抗体を乗っ取り、免疫系を喘息に向かわせるのか、そしてなぜ幼少期にRSVを予防することがアレルギー疾患の軌道を変えることができるのかを明らかにした。 勉強： 母親のアレルギーと新生児の RSV 感染は、FcR を介したアレルゲンの取り込みを介して相乗作用し、幼少期の喘息の発症を促進します。。画像クレジット: Art_Photo / Shutterstock これまでの研究では、喘息は遺伝学（遺伝的素因）と環境要因（ウイルス感染など）の両方によって引き起こされる複雑な疾患であることが示唆されていますが、これらの要因間の具体的な相互作用は依然として解明されていません。雑誌に掲載された最近の研究では 科学免疫学研究者らは、この知識のギャップに対処するために、広範なヒトのデータセット (150 万人以上の子供) とネズミのモデルの両方を活用しました。 この研究では、親のアレルギーまたは喘息、特に母親のアレルギーと、RSウイルス（RSV）による新生児感染という2つの主要な危険因子の間の相乗的な相互作用が明らかになった。具体的には、ウイルス感染により乳児の免疫系が操作され、母親から移入された抗体の扱いが変化し、免疫発達の重要な時期に誤って喘息の準備ができてしまうことが観察されました。 重要なことに、この研究は、前臨床モデルで早期の RSV 感染を予防することでこの病原性カスケードを中断できることを実証し、同様のメカニズムがヒトでも機能する場合、初期の RSV 免疫予防薬が感受性の高い小児の喘息リスクを軽減できるというメカニズムの概念実証を提供します。 RSウイルス、遺伝、小児喘息の間の未解決の関連性 数十年にわたる研究により、乳児期のウイルス感染（特にヒトRSウイルスによって引き起こされる感染）間の相関関係が確立されています。 [hRSV]）とその後の小児期の喘息の発症が考えられますが、これらの関連性を支えるメカニズムは依然として解明されていません。同時に、親が喘息またはアレルギー性鼻炎を患っている場合、その後の小児期喘息の危険因子として確立されています。 残念なことに、これらの観察は長年にわたる「鶏が先か、卵が先か」という議論を引き起こしており、研究者や臨床医は、重度のウイルス感染が喘息を引き起こす免疫損傷を引き起こすのか、それとも遺伝的素因やアレルギー素因を持つ子供は本質的に重度のウイルス疾患にかかりやすいのか、そのため予防戦略や因果関係の推論が複雑になっているのかどうかが不明である。 さらに、母親が早期の防御を与えるために抗体を乳児に移すことが知られているが、これらの抗体がどのようにウイルス感染と相互作用して子供の長期免疫軌道を変える可能性があるのかは未解決のままである。 人間とマウスの二重アプローチによるメカニズムの解明 本研究は、大規模な疫学データと機械的な実験室実験を組み合わせた二重のアプローチを活用することで、この知識のギャップに対処し、将来の小児研究に情報を提供することを目的としています。 小児喘息のデータは、デンマーク国民全体をカバーする包括的なデータセットであるデンマーク国立患者登録から取得しました。この研究には、1994年から2018年の間に生まれた150万人の子供に関するデータが含まれており、生後6か月までのhRSV細気管支炎による入院、親の喘息またはアレルギー性鼻炎の病歴、その後の成人早期までの子供の喘息診断との関連性が記録されている。 実験結果は、フローサイトメトリーを使用して免疫細胞集団を特徴づけ、単細胞 RNA シーケンスを使用して感染誘発性の転写変化をマッピングし、flexiVent テクノロジーを使用して肺の仕組みと気道過敏性 (AHR) を測定して評価されました。 最後に、ウイルス感染をブロックするモノクローナル抗体 MPE8 を使用した母体免疫予防戦略が、新生児感染前にアレルギー性母動物に投与され、母体ワクチン接種や長時間作用型モノクローナル抗体などの受動 RSV 免疫アプローチをシミュレートするためにテストされました。 人間と動物の調査結果を組み合わせると、相乗的な喘息リスクが明らかに デンマークのレジストリデータの分析により、「追加的な」リスクが明らかになりました。 RSウイルスに感染して入院し、親に喘息の病歴がない子供は、喘息を発症するリスクが3倍高いことが示されました（ハザード比） [HR] = 3.32; 95% 信頼区間 [CI] 3.21–3.43）。このリスクは、重度の RSV 感染症と母親の喘息の両方を経験した小児では大幅に高かった (HR = 5.38; 95% […]
固定期間療法は慢性リンパ性白血病の継続治療と同様に効果的です
新しい試験によると、慢性リンパ性白血病（CLL）患者は、単剤治療を無期限に受けても、併用治療を一定期間受けても、同等の転帰を示すことが示された。 臨床医として私たちは、単により多くの治療を行うだけなので、継続的な治療が常により効果的であると仮定しがちですが、この研究は必ずしもそうではないことを示しています。この結果は、患者が好むことが多い固定期間治療が確かに継続治療よりも劣っていないことを示す最初の証拠を提供し、臨床的に同等の有効性を示唆している。」 オスマン・アル・サワフ医学博士、研究主任著者、血液学者、腫瘍内科医、ケルン大学（ドイツ） CLL は、異常な白血球が制御不能に増殖し、骨髄内に蓄積する最も一般的な成人白血病です。CLL を標的とする 3 種類の薬剤、ブルトン チロシン キナーゼ (BTK) 阻害剤、BCL2 阻害剤、および CD20 抗体が開発されています。新たに診断された CLL に対して推奨される治療レジメンは、BTK 阻害剤による無期限の継続治療、または BCL2 阻害剤と CD20 抗体または BTK 阻害剤の組み合わせを使用する通常約 1 年間続く固定期間の治療の 2 つの主なカテゴリーに分類されます。 これらのアプローチを比較するために、研究者らは 909 人の成人患者を 3 つのレジメンのいずれかにランダムに割り当てました。 「I」群に割り当てられた患者は、疾患の進行や許容できない副作用を経験しない限り、イブルチニブ（BTK阻害剤）を無期限に継続投与された。 「VO」群の被験者にはベネトクラクス（BCL2阻害剤）を12サイクル投与し、最初の6サイクル中にオビヌツズマブ（CD20抗体）を追加した。 「VI群」の患者には、イブルチニブを3サイクル投与した後、ベネトクラクスを12サイクル投与した。 3 つの治療群は、治療に対する全体的な反応と全生存率の点でも同様の結果を示し、全反応率は 84.2% ～ 88.5%、全生存率は 91.5% ～ 96.0% でした。 継続的なイブルチニブ治療を受けたグループでは治療に対する完全奏効率が低く、評価項目の達成率はVO群の51.5%、VI群の46.2%と比較して、I群では8.3%のみでした。さらに、イブルチニブを継続投与された患者で、すべてまたはほぼすべてのがん細胞が除去されたことを示すバイオマーカーである検出不能な測定可能な残存病変（MRD）の状態に達した患者はいなかった。対照的に、VO 群と VI 群では、血液で測定すると患者の 73% と 62%、骨髄で測定すると患者の 62% と 40% […]