転写因子HOXD13は黒色腫の増殖と免疫回避を促進する
1770815033 2026-02-11 12:06:00 遺伝子活性の調節を助ける分子が、皮膚がんの増殖と、体の免疫系による攻撃を回避する腫瘍の能力を促進することも、新たな研究で示された。 ニューヨーク大学ランゴン・ヘルスとそのパールマターがんセンターの研究者らが主導したこの研究は、重要なタンパク質である転写因子HOXD13が、黒色腫腫瘍細胞に酸素と栄養素を供給するために必要な血管の成長に不可欠であることを示した。転写因子は、DNA にコード化された遺伝的命令が体の構造を構成し、メッセージを伝えるタンパク質を構築する速度を制御します。 雑誌に掲載されました がんの発見 研究者らは、HOXD13が、血管内皮増殖因子（VEGF）、セマフォリン-3A（SEMA3A）、CD73などを含む、腫瘍への血液供給（血管新生）を増加させる他のシグナル伝達経路の活性を促進することを発見した。 HOXD13 活性を抑制する実験では、腫瘍の縮小が見られました。 研究者らはまた、がん細胞を異常と認識してがん細胞を殺す細胞傷害性T細胞の血中濃度が、がんがない患者やHOXD13が過剰に活性化している患者よりも、HOXD13活性が高い黒色腫患者の方が低いことも発見した。このような T 細胞が腫瘍に侵入する能力も、HOXD13 が上昇した黒色腫患者では低下していました。 私たちの研究は、転写因子HOXD13が黒色腫増殖の強力な推進力であり、それが病気と闘うのに必要なT細胞活性を抑制するという新たな証拠を提供します。」 ピエトロ・ベリコ博士、研究主任研究員、博士研究員、ニューヨーク大学グロスマン医科大学およびパールマターがんセンター さらに、研究著者らは、HOXD13が腫瘍周囲の環境を変化させ、免疫機能に敵対的な状態にすることを発見した。これは、別のタンパク質である CD73 のレベルを高めることによって行われ、アデノシンのレベルが上昇します。アデノシンは、T 細胞にブレーキをかけ、T 細胞が腫瘍に侵入するのを防ぐことで腫瘍のシールドとして機能する物質です。研究者らがHOXD13をオフにすると、腫瘍へのT細胞浸潤の増加が観察されました。 「このデータは、HOXD13駆動性黒色腫に対する有望な新しい治療法として、血管新生とアデノシン受容体経路を組み合わせた標的化を裏付けるものです」と、研究主任研究員でニューヨーク大学グロスマン医科大学病理学教授でパールマターがんセンターのメンバーでもあるエヴァ・ヘルナンド・モンゲ博士は述べた。 ヘルナンド・モンジュ教授は、黒色腫やその他のがんに対するVEGF受容体阻害薬とアデノシン受容体阻害薬の安全性、用量耐性、有効性を評価する個別の臨床試験がすでに進行中であると述べた。いくつかの試験では、これらの阻害剤の1つと別の免疫療法（免疫系を利用してがんを攻撃する薬）を組み合わせました。 これらの実験が成功した場合、彼女のチームは、腫瘍でHOXD13レベルの上昇を示す黒色腫を治療するために、VEGFとアデノシン受容体阻害剤の組み合わせを使用する臨床研究を開始する計画があると彼女は述べた。 Hernando-Monge 教授はまた、VEGF およびアデノシン経路が、一部の膠芽腫、肉腫、骨肉腫など、HOXD13 の増加が見られる他のがんの潜在的な標的であるかどうかを調査する予定です。 この研究のために、研究者らは米国、ブラジル、メキシコの200人を超える黒色腫患者の腫瘍を分析し、どの経路が上昇または抑制されているかを調べた。 HOXD13 はその中でも際立ったものでした。マウスとヒト黒色腫細胞株でのさらなる実験では、HOXD13 が血管新生と免疫回避に関与する他の経路も駆動することが示されました。その後、HOXD13、VEGF、アデノシンの阻害を含む検査により、HOXD13 ががんの増殖と生存の鍵であることが確認されました。 この研究の資金は国立衛生研究所の助成金 P30CA016087、R01CA274100、P50CA225450、および U54CA263001 によって提供され、追加の支援は黒色腫研究財団、黒色腫研究同盟、英国医学研究評議会助成金 MR/S01473X/1、ブラジル国家科学技術開発評議会 (CNPQ) 助成金によって提供されました。 442091/2023-0 および 309661/2023-4、ウェルカム トラスト キャリア開発賞 227228/Z/23/Z。 Hernando-monge 氏と berico 氏に加えて、この研究に参加しているニューランゴンの研究者は、共同研究者である Amanda Flores Yankes 氏、Fatemeh […]
妊娠糖尿病患者の胎盤における免疫細胞の役割: 標的治療の希望は得られるか?
背景： 妊娠糖尿病 (GDM) は、妊娠中に発生する一般的な代謝性合併症であり、母親と胎児の両方に重大な健康リスクをもたらします。胎盤は GDM の影響を受けるだけでなく、その病因や母体胎児の転帰にも積極的に関与しています。この複雑な相互作用により、GDM の病因と胎盤に対するその影響を完全に理解することが困難になります。この研究では、炎症の役割を評価し、GDM の影響を受けた胎盤の肉眼的および組織病理学的変化を説明することにより、GDM の病因を明らかにすることを目的としました。 方法: この研究では、GDMを合併した単胎妊娠50例と正常血糖妊娠50例を比較した。すべての出産は正期産でした。胎盤は肉眼と顕微鏡の両方で検査されました。免疫組織化学的染色は、CD4、CD8、CD68、CD80、CD86、および CD206 のマーカーに対して実行されました。 結果： 胎盤の重量と直径は、対照群と比較して GDM 群で有意に高かった (p 議論： これらの発見は、GDM の病因における胎盤炎症とマクロファージ極性変化の中心的な役割を裏付けています。また、新しい診断バイオマーカーや抗炎症または免疫調節の治療戦略を開発するための潜在的な標的も強調しています。 キーワード: CD4; CD8;妊娠糖尿病。免疫組織化学;炎症;リンパ球;マクロファージ;胎盤;ポジティブなTさん。 #妊娠糖尿病患者の胎盤における免疫細胞の役割 #標的治療の希望は得られるか
シリカナノマトリックスは固形腫瘍の免疫療法を強化します
1767154773 2025-12-31 02:44:00 DC療法は患者の血液から単球を分離し、in vitroで腫瘍抗原と共培養して成熟樹状細胞を生成し、体内に再注入して免疫系のがん細胞攻撃を刺激します。 DC 療法の副作用は軽度ですが、その臨床転帰には依然としてばらつきがあり、製造プロセスには労力と費用がかかります。これらのボトルネックに対処するために、科学環境学部の生物学と神経科学の主席教授であり、EdUHKの副学長（知識伝達と持続可能性）であるYung Kin-lam教授が率いるチームは、天然で無毒で生体適合性の高いシリカナノマトリックスを開発しました。この材料は、安全かつ効率的に DC 成熟を促進し、T 細胞認識と癌細胞の死滅を著しく強化し、腫瘍の「カモフラージュ」を克服してターゲティング精度を向上させるのに役立ちます。動物実験では、この新技術が腫瘍の増殖を効果的に阻害し、免疫記憶を延長し、抗腫瘍反応の持続性を強化できることも示されています。 この研究はEdUHKが香港中文大学、香港バプテスト大学、済南大学と協力して主導している。 DC 培養プロセス全体は、患者自身の免疫状態に依存せずに ex vivo で行われるため、より一貫した治療結果が保証されます。このアプローチは、化学療法後に免疫力が低下した患者に特に適しています。このプラットフォームは標準化と大規模製造を念頭に設計されており、生産コストの削減と臨床翻訳の加速に役立ちます。 ユング教授は、この新素材はがん治療以外にも応用できる可能性があると指摘した。同氏は次のように説明した。「シリカナノマトリックスでは、樹状細胞は表面接触面積を増加させる独特のZ字型形態をとり、生物物理学的シグナルのより効果的な伝達を可能にし、従来培養されたDCとは区別されます。リスクの高い操作の代わりに生物物理学的手がかりを利用することにより、私たちの研究はDCワクチンのためのより安全でより拡張可能な経路を提供します。将来的には、全身性狼瘡におけるこれらの新しい樹状細胞の可能性を探求していきます」免疫調節療法の新たな方向性を開くことを目的として、エリテマトーデスと多発性硬化症の研究に取り組んでいます。」 研究チームは、香港および中国本土の病院や研究所と協力して、細胞培養プロトコルをさらに加速し、治療効果を評価し、臨床研究を推進する予定です。 ソース： 香港教育大学 #シリカナノマトリックスは固形腫瘍の免疫療法を強化します
ジペプチダーゼ 1 はブタコロナウイルスの機能的受容体です
図 4. ブタ DPEP1 と複合体を形成した PHEV RBD の結晶構造。 ある 、… 図 4. ブタ DPEP1 と複合体を形成した PHEV RBD の結晶構造。 ある、単離された RBD-pDPEP1 複合体の構造。タンパク質の N 末端と C 末端は、それぞれ丸で囲まれた「N」と「C」の文字で示されています。グリカンは緑色の棒で表され、グリカンが結合しているアスパラギン残基が示されています。 DPEP1 活性部位には 2 つの亜鉛イオン (灰色の球) が含まれており、細胞膜に対するタンパク質の配向が示されています。 DPEP1が挿入された細胞膜の位置が示されており、RBDが反対側の面を認識していることがわかります。 bRBD-pDPEP1 インターフェースの拡大図。 RBDチップはj1とj2の2つの爪を持つ開口形状を採用しています。相互作用に関与する二次構造要素が強調表示されます。 N57 に結合したグリカンは緑色の棒で表されます。 c、表面静電ポテンシャルを示す PHEV RBD および pDPEP1 の開いたブック表示。太い黒い線は、界面に含まれる残基を区切ります。スター およびハッシュ (#) 記号は、接触している相補的な電荷を持つ領域を示します。d 、RBD-pDPEP1 界面における詳細な原子相互作用。関連する残基の側鎖は棒で示され、主鎖原子は細線で示されています。点線は、水素結合または塩橋を表すために使用されます。一部の二次構造要素には、j1 および j2 と同様にラベルが付けられます。関連する界面残基は赤枠のラベルで示されます。e 、PHEV RBD 構造と OC43 […]
黄体形成ホルモンは一過性受容体電位による正準チャネル媒介細胞老化反応を介してマウスの脱毛を誘発する：女性型脱毛症の病因への影響
。 2025 年 12 月;145(12):2989-2997。土井: 10.1016/j.jid.2025.03.044。ポップ 2025 年 4 月 所属を拡大する 所属 1 台湾、高新市、Sto Medical Hospital 皮膚科;皮膚科、医学医学、台湾医科大学支部の委員会。 2 国立長寿医療福祉研究センター、国立健康研究所、台湾、雲林。 3 台湾、高雄の高雄医科大学再生医学・細胞治療研究センター。 4 台湾、高雄市の高雄医科大学医学部臨床医学大学院研究所。 5 国立長寿医療福祉研究センター、国立健康研究所、台湾、雲林。高雄医科大学再生医学・細胞治療研究センター（台湾、高雄）台湾屏東の国立屏東科学技術大学環境科学工学部。電子アドレス: wendyhsu@nhri.edu.tw。 無料記事 クリップボード内のアイテム チンイン・ウーら。 J インベスト・ダーマトール。 2025年12月 無料記事 詳細を表示 表示オプション 表示オプション 要約 PubMed PMID のフォーマット 。 2025 年 12 月;145(12):2989-2997。土井: 10.1016/j.jid.2025.03.044。ポップ 2025 年 4 月 所属 1 台湾、高新市、Sto Medical Hospital […]
コーヒーは本当に記憶力と集中力を高めるのでしょうか、それとも単なる誇大広告なのでしょうか?
新しい物語的なレビューでは、コーヒーがどのように思考を研ぎ澄まし、脳を保護するのかを解き明かしながら、コーヒーの真のメカニズムがなぜ依然として解明されていないのかを明らかにしています。 コーヒーとカフェインの神経認知的および神経学的影響: 解説レビュー。 画像クレジット: Igor_83 / Shutterstock 雑誌に掲載された最近のレビューでは キュレウス医学ジャーナル研究者らはコーヒーの主要な化学成分を調査し、コーヒーの鎮痛効果や認知効果に関する既存の動物および人間の研究から得られた証拠を評価しました。 彼らは、コーヒーが認知効果、抗炎症効果、神経保護効果をもたらす可能性があると結論付けました。しかし、コーヒーの種類、投与パターン、調製方法が多様であるため、根底にあるメカニズムの研究は困難であり、レビューでは、ほとんどの証拠は因果関係ではなく関連性であり、さらなる研究が必要であることが強調されています。 コーヒーの利点に関する未解決の質問 疫学研究では、コーヒーを習慣的に飲む人は、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、脳卒中、多発性硬化症など、いくつかの神経変性疾患や脳血管疾患のリスクが低いことが示唆されています。 カフェインは、アデノシン、ホスホジエステラーゼ、ガンマアミノ酪酸（GABA）受容体などの複数の受容体システムに影響を与えますが、他のカフェイン入り飲料ではコーヒーの効果が一貫して再現されず、コーヒー特有の相乗効果が示唆されています。 世界人口の高齢化を考慮して、神経保護、記憶、認知能力を高めるコーヒーの可能性への関心が高まっています。 動物を対象とした実験研究では、記憶力、注意力、神経新生に対する有望な効果が示されていますが、これを人間に当てはめるのは、コーヒー製品と投与パターンの不均一性、およびげっ歯類モデルからの一般化可能性を制限するカフェイン代謝の種差によって複雑になります。 コーヒー、神経可塑性、およびシナプス機能 研究者らは、コーヒーと神経可塑性、シナプスリモデリングを通じて神経回路を再構成する脳の能力、長期増強（LTP）、長期抑圧（LTD）、成人の神経新生との関係に対する科学的関心が高まっている証拠を発見した。 加齢により脳の可塑性の可能性が低下するため、可塑性を維持または強化する要因が特に重要になります。コーヒーの成分、特にカフェインは、細胞内カルシウム調節、受容体調節、神経振動活動など、可塑性に関与するいくつかの経路に影響を与えるようです。 動物研究からの証拠は、カフェインがシナプスの活動を学習と記憶をサポートするLTPにシフトさせる可能性があることを示しています。しかし、研究では、大量または慢性的なカフェイン曝露が海馬のLTPを弱める可能性があることも示しており、用量感受性が示唆され、人体研究で未解決のままであるメカニズムの不確実性が強調されています。 コーヒーと人間の脳活動 いくつかの試験では、コーヒー、コーヒー果実抽出物、またはコーヒー成分とハーブサプリメントの組み合わせを摂取した後の警戒心、反応時間、記憶の正確さ、神経効率、主観的覚醒度の改善が報告されています。これらの効果はカフェインの摂取量とは無関係に現れることが多く、ポリフェノールの相乗的な寄与を示唆していますが、一部の試験では中立的な結果が報告されており、研究間のばらつきが強調されています。 研究では、定期的なコーヒーまたはコーヒーベリー抽出物の摂取後の疲労の軽減、気分の改善、ポジティブな感情の強化などの利点も示されています。セージや高麗人参とコーヒー抽出物を組み合わせたいくつかの介入により、さらなる効果が得られました。 さらに、コーヒーベリー抽出物またはリンゴポリフェノールを含む飲料は、脳血流を増加させ、気分を改善し、血管または抗酸化物質への寄与を示唆しています。コーヒーは重大な生理学的反応、不安反応、ストレス反応を引き起こす可能性があります。 パニック障害患者におけるカフェイン負荷は、参加者のほぼ半数にパニック症状を引き起こしましたが、これは視床下部、下垂体、副腎（HPA）軸の活性化によって媒介されませんでした。逆に、コーヒーの香りは歯科処置中のストレスバイオマーカーと脈拍数を減少させました。 人口ベースのコホートでは、コーヒーまたはカフェインの摂取量が多いほど、高齢者、特に女性の認知機能低下が遅くなることが示されています。このレビューでは、メカニズムはまだ不明であるものの、性特異的なホルモン相互作用がこれらの違いに寄与している可能性があると指摘しています。 動物研究では、アルツハイマー病、代謝障害、ストレス、発作のモデルにおけるカフェインの神経保護的役割が支持されていますが、人体研究全体の結果は依然としてまちまちです。 アデノシンが関与するメカニズム カフェインの神経活性特性は主にアデノシン受容体、特に A1 と A2A の拮抗作用によって生じ、シナプスの強度、ニューロンの興奮性、炎症、エネルギー バランスに影響を与えます。 カフェインは 4 つのアデノシン受容体すべてに結合しますが、多くの神経可塑性効果は A2A 遮断と最も密接に一致します。このレビューでは、神経保護、損傷反応、神経変性疾患に関与する神経調節物質としてのアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシンについても議論されています。 A2A および P2 受容体の調節不全はパーキンソン病やアルツハイマー病に関係しているため、カフェインによるこれらの経路の調節がいくつかの疫学調査の基礎となっている可能性があります。 このレビューはまた、鎮痛バイオアベイラビリティの強化や侵害受容シグナル伝達の調節などのカフェインの鎮痛作用が、コーヒー摂取が慢性疼痛患者の認知機能を間接的にサポートする追加の経路を追加する可能性があると指摘しているが、これは神経保護の主要なメカニズムではなく二次的な状況として提示されている。 結論 現在の証拠では、コーヒーが認知、神経可塑性、神経保護をサポートする可能性があることが示唆されていますが、所見は依然として一貫性がありません。 コーヒーには多くの生理活性化合物が含まれており、遺伝や性別と相互作用し、カフェイン代謝の違いによってさらに変化する可能性があり、通常は地中海食などのより広範な食事パターンの中で消費されるため、コーヒーの影響を特定するのは困難です。 観察データは、高摂取レベルでの利点と潜在的なリスクの両方を示しており、結果は神経変性の結果によって異なります。 しかし、このレビューの物語的性質、不均一かつ主に観察研究への依存、豆の種類、調製方法、カフェイン代謝の遺伝的差異などの要因の制御が限られているため、確固たる結論が制限され、因果関係の決定が妨げられています。 全体として、コーヒーは安全でおそらく有益であるように見えますが、そのメカニズムと最適な摂取量については、より厳密で管理された研究が必要です。 #コーヒーは本当に記憶力と集中力を高めるのでしょうかそれとも単なる誇大広告なのでしょうか
GLP-1薬がマウスの体力を向上させ、老化生物学を逆転させることが研究で判明
新しいマルチオミクスデータは、脳内のGLP-1シグナル伝達が体全体の若返りを促進し、年齢を重ねても体力と臓器の回復力を維持するための体重に依存しない経路を提供する可能性があることを明らかにした。 勉強： GLP-1Rアゴニズムによる体全体のマルチオミクスによる老化の対抗作用。画像クレジット: CI Photos / Shutterstock 雑誌に掲載された最近の研究では 細胞の代謝研究者グループは、グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニズムが、体重にほぼ依存しない状況で臓器全体の老化に対抗するかどうかを評価し、その視床下部依存性を定義し、哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害に対するベンチマーク効果を評価した。 負担の高齢化は安全で体系的な介入の必要性を浮き彫りにする 2050 年までに 6 人に 1 人が 65 歳以上となり、多くの人が家族や医療制度に負担をかける慢性疾患を抱えながら長生きすることになります。老化は臓器全体の代謝、免疫、遺伝子制御の配線を再配線し、体力、認知力、回復力を着実に低下させます。 カロリー制限を模倣したり、老化細胞を除去したり、mTORを阻害したりする介入は有望ですが、安全性、投与量、または実現可能性について懸念が生じます。グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の生物学は、食欲、代謝、脳回路に関連しており、すでに臨床で標的とされています。 著者らは、GLP-1Rアゴニズムは効果的な老化防止戦略のために提案されているいくつかの基準を満たしているが、この経路が体重に中立的な方法で全身の老化に対抗できるかどうか、また脳が全身の利益をどのように調整するかについてはさらなる研究が必要であると指摘している。 体重に依存しない GLP-1 アゴニズムをテストする実験計画 雄の C57BL/6 マウスを 2 つのグループに分けて研究しました。雌のマウスは含まれていなかったが、これは性別特異的な効果を解釈する上での限界であると著者らは指摘している。 最初の実験では、マウスにGLP-1Rアゴニストであるエキセナチドを5nmol/キログラム/日またはリン酸緩衝生理食塩水（PBS）の腹腔内注射を生後11カ月で開始し、30週間継続した。握力とロータロッドにより、ベースライン、3 か月、6 か月の運動機能を評価しました。 空間学習と記憶は、Y 字迷路とバーンズ迷路で評価されました。体重と食物摂取量を毎週監視し、6か月後に空腹時血糖を測定した。 研究終了時には、バルクリボ核酸配列決定（RNA-seq）、285,000のマウスシトシン-リン酸-グアニン（CpG）部位および推定哺乳類保存部位をカバーするデオキシリボ核酸メチル化（DNAm）マイクロアレイ、および血漿メタボロミクスのために臓器と血液が収集されました。 加重遺伝子共発現ネットワーク解析 (WGCNA)、主成分解析 (PCA)、および経路濃縮により、マルチオミクスの変化と老化の特徴を調べました。 視床下部 GLP-1R ノックダウンとラパマイシンのベンチマーク 第2コホートでは、生後18カ月のマウスに、GLP-1Rまたはスクランブルコントロールをノックダウンするための短ヘアピンリボ核酸（shRNA）をコードする視床下部アデノ随伴ウイルス（AAV）を投与し、その後エクセナチドまたはPBSを13週間投与した。対照群には、mTOR阻害剤ラパマイシンを2日おきに8mg/kg投与し、探索行動を記録した。 qPCR および免疫組織化学によって確認されたように、視床下部 GLP-1R ノックダウンは受容体発現を約 50% 減少させました。 GLP-1 アゴニズムにより、体重を減らすことなく筋力と運動老化を改善 老化したマウスにおいて、GLP-1Rアゴニストは、通常は加齢とともに低下する選択された機能を改善しました。 PBS と比較して、エクセナチドは 6 […]
ブタの腎臓は脳死状態のレシピエントでも2か月間機能する
1763305424 2025-11-13 16:00:00 で発表された 2 つの研究自然‘ は、脳死患者のブタからヒトへの腎臓移植に対する 2 か月間にわたる免疫反応の詳細な分析を示しています。これらの結果は、原因と … 将来の研究で患者の転帰を改善することを目的とした、異種移植失敗のマーカー。 研究によると、 コロンビア大学アービング医療センター y ニューヨーク大学ランゴン ヘルステル （米国）、脳死したヒトレシピエントに移植されたブタの腎臓移植片 2ヶ月間は普通に働きました。 研究者らが説明したように、この発見は、移植に利用できる臓器の世界的な不足を緩和しようとする異種移植の分野における歴史的な進歩を意味する。 研究者らは、遺伝子組み換えブタから採取した腎臓と胸腺を、以前に神経膠芽腫と診断された脳死状態の57歳の男性に移植した。この臓器は61日間、重大な合併症を起こすことなく腎機能を維持し、研究者らはレシピエントの免疫反応を分析するために毎日組織と体液のサンプルを収集することができた。 このプロトコルは、世界の免疫学者によって開発されました。 コロンビア大学腎臓とともに免疫系の形成において重要な器官であるブタの胸腺の共同移植が組み込まれています。このアプローチは「」を追求します。教える» レシピエントの免疫系が移植臓器を許容し、拒絶反応を回避する。 「私たちの分析は、移植されたブタの胸腺がレシピエントの免疫系による腎臓の攻撃を防ぐのに役立っていることを示唆しています」と彼は説明した。 ミーガン・サイクスコロンビアトランスレーショナル免疫学センターの所長であり、この研究の共著者。 併用移植では、これまでの異種移植の試みを妨げていた合併症である尿中のタンパク質の損失も防止されました。 制限事項 しかし、肯定的な結果にもかかわらず、研究者らは移植後1か月で免疫拒絶のエピソードを検出しました。これは当初抗体によるものと考えられていましたが、最終的にはレシピエントの既存のT細胞に関連していました。 これらの細胞を除去する一時的な治療により拒絶反応は逆転しました。 さらに、これまで知られていなかったブタ抗原を標的とする抗体が同定され、種間の適合性を改善するための新たな研究分野が開かれました。 使用されていた豚の腎臓は、 遺伝子組み換えされた 即時拒絶反応の原因となるα-gal分子を除去するだけです。この最小限の改変にもかかわらず、この臓器は 2 か月間正しく機能した。これは、免疫寛容を達成するために複数の遺伝子編集が必ずしも必要ではないことを示唆している。 「これによりブタ臓器の生産が簡素化され、患者が利用できる臓器が増える可能性がある」とサイクス氏は述べた。 ディレクターのロバート・モンゴメリーが率いるチームは、 ニューヨーク大学ランゴン移植研究所は、さまざまな時点でのレシピエント特異的な免疫応答の同定を可能にするマルチオミクス解析を適用しました。 研究者らは、血液バイオマーカーをモニタリングすることで、拒絶反応のエピソードを 5 日前に予測することができました。 警告標識 研究共著者のエロイ・シュマウフ氏は、「我々の結果は、将来のブタのヒトへの臓器移植における拒絶反応の防止に役立つ可能性がある早期の警告兆候を明らかにした」と述べた。 この研究は、ブタの腎臓が数週間にわたってヒトの腎臓を機能的に代替できることを実証し、免疫反応を制御する方法について重要な情報を提供する。 「これらの発見は私たちに次の準備をさせます 生存患者を対象とした将来の臨床試験で免疫反応を予測し、対処する「モンゴメリは強調した。 この結果は脳死患者を対象とした研究から得られたものだが、研究者らは、生存しているレシピエントを対象とした臨床試験に移る前にプロトコルを完成させるにはこの種の作業が不可欠であることに同意している。 #ブタの腎臓は脳死状態のレシピエントでも2か月間機能する
包括的なキナーゼ アトラスにより、細胞シグナル伝達と疾患に関する新たな洞察が明らかになります
1762523577 2025-11-07 13:16:00 RNA ポリメラーゼ II の尾部は、同じ 7 つのアミノ酸の繰り返しで構成されています。細胞は、この反復アミノ酸配列、特に 2 位と 5 位にリン酸基を付加するキナーゼを使用して、遺伝子転写の異なるステップを制御します。他の 5 つのアミノ酸と RNA ポリメラーゼ II の機能との関連性については議論されています。 セント・ジュード化学生物学・治療学部長のアシーム・アンサリ氏は、この不確実性を解明しようと努めた。 「標準的なキナーゼ以外にもキナーゼが存在することは知っていましたが、特異性は近接性から得られることが多いと認識していました」とアンサリ氏は語った。 「多くのキナーゼが尾部をリン酸化する可能性があるため、それらを分類してどれが意味のあるものであるかを判断したいと考えました。」 細胞表面キナーゼが核にメッセージを伝える この包括的なキナーゼ アトラスには、細胞シグナル伝達に関連するいくつかの予期せぬ発見がありました。 「最もありそうもない考えは、EGFRなどの細胞表面受容体キナーゼがRNAポリメラーゼIIをリン酸化できるということだった」とアンサリ氏は語った。 「驚いたことに、私たちの画像データは核内の受容体を示しました。これは何十年も報告されてきましたが、疎外されていました。私たちの証拠はこれを裏付け、そして今、私たちはついにその理由を説明することができます。」 徹底的な実験により、転写にはEGFRによるRNAポリメラーゼIIの位置1のリン酸化が必要であることが確認されました。これは、細胞シグナル伝達がどのように認識されるかに重大な影響を及ぼします。 人々は細胞シグナル伝達を、転写因子に作用するキナーゼの中継であると考えていますが、私たちのデータは、それがそれよりも統合されたものであることを示しています。シグナル伝達キナーゼは転写因子が居場所を見つけるのを待たないため、シグナル伝達はより即時的に行われます。彼らは現場に行き、プロセスをより直接的に制御できるようになります。」 アシーム・アンサリ、セント・ジュード化学生物学・治療学科長 この研究は、RNA ポリメラーゼ II リン酸化パターンを大幅に拡張し、それらの個々の関連性のさらなる探求を裏付けています。また、酵素の尾部のリン酸化と癌などの病気との関連性も生み出します。 「進行性のがんの中には、キナーゼが核内に結合していないものがあり、転写プログラムを混乱させているものもあります」とアンサリ教授は説明した。 「核内のこれらのキナーゼはシグナルのほんの一部であるため、私たちはこれを無視してきました。シグナル伝達は細胞表面で起こっていると期待されていました。しかし、治療上の脆弱性を認識する場所を変えることで、病理についての考え方が変わります。」 著者と資金提供者 この研究の筆頭著者はセント・ジュードのPreeti Dabas氏です。この研究の共同副著者は、セント・ジュードの Meritxell Cutrona 氏と Wojciech Rosikiewicz 氏です。この研究の他の著者は、Ryan Kempen、Patrick Rodrigues、John Bowling、Mollie Prater、Walter Lang、Adithi Danda、Zhi Yuan、Beisi Xu、Shondra Pruett-Miller、Gang Wu、Taosheng […]
生きている患者への豚肝臓の最初の移植により、患者は半年以上生存することができる
1760091493 2025-10-09 04:07:00 71歳の男性がブタからの肝臓移植を受けた初めての人物となった。これは、遺伝子組み換えブタから生きたヒトレシピエントへの補助肝臓異種移植としては世界初となる。 « この研究 … マークを付ける 歴史的なマイルストーン 「初めて、遺伝子組み換え豚の肝臓が生きた患者に移植され、胆汁、アルブミン、凝固因子を生成して数週間機能し続けた」と科学ディレクターのイバン・フェルナンデス・ベガは言う。 アストゥリアス公国のバイオバンク (バイオPA)。 これまで、ヒトへのブタの心臓および腎臓の移植、ならびに脳死ドナーへの肝臓移植が報告されていた。 ブタの肝臓が一時的に統合され、機能を果たすことができることが生きた患者で実証されたのはこれが初めてである。 重要な代謝および合成 に掲載された研究の主任研究者であるABC Saludとの会話肝臓学ジャーナル‘ 北城サン、デル 安徽医科大学肝胆道外科、第一付属病院院長 （中国）は、患者はB型肝炎関連の肝硬変および肝細胞癌を患っており、ヒトの肝臓切除または移植には適していないと説明している。 「私たちは、免疫と凝固の適合性を改善し、超急性免疫拒絶反応を防ぐために、異種抗原ノックアウト遺伝子やヒト導入遺伝子を含む10の遺伝子改変を施した遺伝子改変ディアンナンミニブタの肝臓を移植しました。」 への声明では SMCフェルナンデス・ベガ氏は、この症例が最も現実的な戦略は、本来の肝臓が回復するか人間のドナーが現れるまでの時間を与えるつなぎ療法として使用することであることを示していると断言する。 ベアトリス・ドミンゲス＝ギル監督 国立移植機構 (ONT)は、これが「治療目的で行われた最初の症例」であると強調している。これまでに、脳死患者に対する肝臓異種移植の症例が2例（中国で1例、米国で1例）発表されているが、移植片の機能を評価する可能性は時間的に限られている。この場合、肝臓は38日間、拒絶反応の証拠もなく機能し、患者をサポートできることが示されているとSMCは指摘する。臓器が大幅に不足している状況において、この進歩には大きな可能性があると研究著者らは認めている。 によると、 世界保健機関人間の臓器不足により、毎年何千人もの患者が臓器移植を待っている間に亡くなっています。中国だけでも、毎年何十万人もの人が肝不全に苦しんでいます。しかし、2022 年に肝移植を受けた人はわずか約 6,000 人でした。この先駆的な事例は、臓器の需要と入手可能性との間のギャップを減らすための新たな道を提供します。 手術後の最初の 1 か月間、移植片は効果的に機能し、胆汁を生成し、凝固因子を合成しましたが、急性または超急性の拒絶反応の証拠はありませんでした。しかし、異種移植関連血栓性微小血管症（xMAT）と呼ばれる重篤な合併症が発症したため、38日目に移植片が除去されました。それにもかかわらず、患者は171日、ほぼ半年後に死亡した。 過渡現象 結果は、肝機能がすぐに正常レベルに回復したことを示しました。 「豚肝臓は大量の胆汁（ピーク時には最大400mL）を分泌しただけでなく、豚由来のアルブミン、胆汁酸、凝固因子も生成しました。」これらの発見は、「ブタの肝臓が10個の遺伝子で改変されたことを示唆している」と彼は言う。 人間の肝臓の合成機能と代謝機能を部分的に引き継ぐ可能性がある»。 サンは、異種移植における凝固と免疫の課題を克服することが依然として非常に要求が厳しいことを認識しており、新たな遺伝子改変と最適化された免疫抑制戦略の必要性を強調しています。 「この恐るべき課題を克服するには、世界中の科学者が協力する必要があります。私たちの共通の敵は病気です。」 研究者は、この症例は遺伝子組み換え豚肝臓が人間の体内でも長期間機能することを示していると強調している。 異種移植は次のような過程を経ました。 国際基準に沿った厳格なマルチレベルの倫理監督プロセス – 病院の倫理委員会の承認、施設の認可、保健当局への通知。 サン氏によれば、中心的な要素は「患者とその家族に対する透明性のあるインフォームド・コンセントのプロセスであり、すべてのリスクと処置の実験的性質を説明するものである。『思いやりのある使用』原則に基づき、この枠組みはセキュリティ、透明性、倫理的責任の原則の順守を保証するものである」という。 「この報告書は肝臓学における画期的な出来事です」とJournal of Hepatologyの共同編集者であるHeiner Wedemeyer氏は書いている。 ハノーバー医科大学 （ドイツ、ハノーバー）、付随社説で。 「これは、遺伝子組み換えされたブタの肝臓がヒトのレシピエントに生着し、重要な肝機能を提供できることを示しています。同時に、これらのアプローチをより広範な臨床用途に移す前に残る生物学的および倫理的な課題も浮き彫りにしています。異種移植は、急性肝不全、急性慢性肝不全、肝細胞癌の患者にとって全く新しい道を開く可能性があります。 移植肝臓学における新時代の始まり»。 #生きている患者への豚肝臓の最初の移植により患者は半年以上生存することができる