ファンタジーフットボールにおいて、ドラフト時の期待よりも重要なのは、その週の対戦相手（マッチアップ）だ。健康状態や守備スキーム、攻撃の傾向といった検証可能なデータに基づき、誰をラインナップに入れ、誰をベンチに置くべきかの判断が求められる。
シアトル・シーホークス：Jadarian PriceとGeorge Holaniの役割分担
最近のレポートによると、George Holaniがパスダウン時およびゴールライン付近で「Zach Charbonnetの役割」を担うことが示唆されている。これが事実であれば、Priceの価値はヤード数に依存することになり、シーホークスが大きなリードを築くか、彼が数回のロングランを決めない限り、その機会は限定的となる。そのためPriceの起用には慎重さが求められ、Holaniは「スタッシュ（保持）」に値する選手となる。
一方、パトリオッツはA.J.
懸念点として、Brownはフィラデルフィアで多くのゾーンカバレッジを受けており、ルートあたりの獲得ヤード数やエクスプローシブ・プレー率などの効率性は悪くないものの、マンツーマン対峙時ほど高くはなかった。Doubsについても同様である。しかし、シアトルがガベージタイム前に混ぜて使用していたCover-6とCover-3のうち、後者のCover-3に対してBrownとDoubsは優れた実績を持つ。特にBrownは過去2シーズンでCover-3に対し、313ルートでルートあたり2.49ヤードを記録している。Brownは「No. 2 WR」の期待値で起用すべきであり、Mayeにも好試合が期待できる。
Barnerが名を連ねている。
その他の注目マッチアップと評価
マッチアップポイントシステム（1から100のスコアで、100が最も有利）に基づくと、クォーターバックではフィラデルフィア・イーグルスのJalen Hurtsが100と最高評価を得ている。彼は、昨年のバーティカルFPPG（パス攻撃によるファンタジーポイント）許容数で28位、TEファンタジーポイント許容数で27位だったワシントン・セカンダリーと対戦する。
また、NYGのJaxson Dart（86）は、昨年のバーティカルFPPG許容数で最下位だったカウボーイズと対戦し、ダラスの精鋭パス攻撃によってスコアボード上の撃ち合いになる可能性がある。NOのTyler Shough（83）は、昨シーズンを17ポイント以上の6試合連続記録で終えており、正タイトルのセーフティ2人を欠くデトロイト・セカンダリーとの対戦で記録を7に伸ばす可能性がある。
逆に不利なのは、KCのPatrick Mahomes（15）である。チーフスが今年、特に序盤にラン攻撃を増やす方針を明確にしていること、またPatrick Surtain（昨年ターゲットあたり5ヤード許容）とJa’Quan McMillian（5.9ヤード許容）というシャットダウン級のコーナーバックが存在することが理由だ。さらに、怪我による錆びつきの可能性や、月曜夜の試合に出場しない可能性も指摘されている。
ランニングバックでは、LACのOmarion HamptonとKeaton Mitchellが95の高評価を得ている。Mitchellはチーム最高のブレイクアウェイ脅威とされるが、ブレイクアウェイ級のブロッキングを与えられた際の生産性を測る指標ではHamptonがMitchellを上回った。Hamptonが対戦するカージナルのラン守備は、プラスブロッキング・プレーにおけるファンタジーポイント許容数で27位であるため、HamptonはWeek 1の「must-start」となる。
CARのChuba HubbardとJonathon Brooks（89）については、どちらがWeek 1の主軸になるか、あるいは出場可能な健康状態にあるかは不明だが、プラスブロッキング率許容数で最下位のベアーズ守備との対戦は成功のレシピとなる。
一方で、KCのKenneth Walkerは1という最低評価である。デンバーは2025年にプラスブロッキング率許容およびプラスヤード/キャリー許容で1位にランクされており、リーグで最も厳格なラン守備である可能性がある。
また、CLEのQuinshon Judkins（3）は、クリーブランドが昨年の正スタッター・オフェンシブライン5人全員を交代させた影響を受ける。新グループには才能があるものの、ジャクソンビル守備との対戦となる。
その他の試合では、ラムズがキックオフの16時間前にオーストラリアに到着する一方、49ersは時差適応のために1週間前から現地に滞在している。ラムズは昨シーズンのロンドン遠征でも同様のスケジュールでジャガーズに勝利した。両チームの直近4回の対戦のうち3回が49点以上の高得点ゲームとなり、3回が1スコア差で決着している。49ersはDタックルのOsa Odighizuwaを加え、Fred Warnerが完全な健康状態で復帰している。