“現在 彼らは存在しませんヨーロッパでも世界でも、 承認された薬 の治療のために 認知障害 ダウン症では。 「私たちは主に、診断ツールと臨床心理士の貴重な仕事を持っています。臨床心理士は、知的障害の程度をよりよく理解し、非薬物リハビリテーションのアプローチを採用するために、新しい精神測定ツールを使用しています。」カターニア大学の薬学教授であり、イタリア薬理学会の神経変性疾患に関するワーキンググループのコーディネーターであるフィリッポ・カラチ氏は、単刀直入に核心を言います。カラチ氏は、しばらくの間この症状を研究しており、現在、彼のグループとともに研究チームの一員です。欧州 ICOD コンソーシアム (ダウン症の認知機能の改善) 認知障害の治療に特化した新薬の開発を目的としています。現在進行中の臨床試験はほとんどなく、我が国では 2 件です。私たちは彼と一緒にその話題について調べました。
疫学的な状況
ダウン症はおよそ 全先天異常の8% 欧州連合では、これは以下に相当します ほぼ104,000 毎年生まれる520万人のうち。 JRC-Eurocat中央登録のデータによると、全体の有病率（つまり、生児、死産、出生前診断）は、1990年から2015年の間に出生1万人当たり16人から23人に増加しましたが、同じ期間の生児の有病率は1万人当たり10人で安定していました。 別の研究より一般的には、妊娠時にはダウン症候群の胎児の頻度が非常に高いが、正期産前に約 50% ～ 75% が失われると報告されています。母親の年齢の上昇が危険因子となることを考慮する必要があります。
「発生率と有病率は時間の経過とともに明らかに減少していないとカラチ氏は観察しており、その理由はさまざまである。まず第一に、親がダウン症の息子や娘を育てることを意識的に選択しているため、妊娠中断の数が減少している。これに加えて、平均余命が大幅に伸びており、今日ではこの遺伝子異常を持って生まれた人は60～65歳まで生きることができる。」
遺伝的知的障害
「ダウン症候群は、21 番染色体の 3 コピーに由来する、遺伝ベースの知的障害の最も一般的な形態であると教師は説明しています。」これは、細胞が通常 46 本の染色体を持っている場合、この場合は 47 本あることを意味します。これは、通常の身体的および認知的発達を変化させる余分な 21 番染色体があるためです。
イル 認知機能 個人が情報を取得、処理、保存、使用し、環境に適応し、問題を解決することを可能にする一連の精神的能力を指します。 21 トリソミーの人では、ほとんどの認知障害が実行機能、特に作業記憶と記憶の柔軟性に見られます。特にワーキングメモリは、脳が短期的に必要な新しい情報を保持できるようにするため、多くの日常活動の学習と実行の両方に不可欠です。
このため、ダウン症の人は、日常の活動を計画し、複雑なメッセージを理解し、複数の情報を同時に処理する必要があるタスクを実行することが難しいと感じる場合があります。社会レベルでの影響には事欠きません。ダウン症患者の 50% 以上が差別的な態度に苦しみ、35% 以上が社会的関係を築くことができず、30% が失業しているか低スキルのパートタイムの仕事に就いていると考えてください。
併存疾患
21 トリソミーの人は、直接的または間接的に次のような症状につながる可能性のある病状に罹患するリスクも高くなります。 認知システムに作用する。 「この状態は以下に関連しています 多様な 併存疾患 さまざまな臓器やシステムに影響を与えます。その中には、まず先天性心疾患が見つかりますが、甲状腺機能低下症や血液病変も見つかります。 35 歳を超えるとアルツハイマー病を発症するリスクが増加します。」 60 歳までにアルツハイマー病を発症する患者の割合は、 50% または 70%。消化器系疾患や筋骨格系疾患に苦しむ人もいます。
イル 心臓欠陥 最も一般的なのは 房室中隔 これは、ダウン症候群の先天性心疾患の最大 40% を占めます。症例の 10% で二次型の心房欠損 (つまり、心房中隔の穴) が見つかり、症例の 6% で ファロー四部作。世界的には、21 トリソミー患者の約 30% が複数の心臓欠陥を抱えています。特にヨーロッパでは、 新生児の 43% 以上 ダウン症のある人は重度の心臓異常を持っています。
カラシ氏が指摘するように、好中球症（または好中球性白血球症）、血小板減少症、赤血球増加症など、ダウン症候群に関連する血液疾患もいくつかあり、それぞれ症例の 80%、66%、34% で見られます。 21トリソミーの人は発症する可能性が10倍高い 白血病。
イル 糖尿病のリスク 5歳から24歳までの年齢層では、一般人口の4倍です。 甲状腺機能低下症 最後に、ダウン症患者の約 40% が罹患しており、認知にも影響を与える可能性があります。
認知障害: 前臨床研究と臨床研究
「長年にわたり、知的障害における認知障害は前臨床研究の対象となってきたが、臨床研究はめったに行われていない。欧州委員会がこの分野と薬理学分野の研究に特別な資金を割り当てたのはここ10年だけだ。したがって、これは最近の機会である。この点で、薬剤の革新性は認知機能の改善のみによって評価されるのではなく、機能的自律性、ひいては生活の質を高める能力によっても評価されることを強調したい。」
バルセロナ科学技術大学ゲノム制御センターの学者らによって調整された研究グループは、PubMed書誌データベースと ClinicalTrials.gov。まあ、特定されている以上のものは 100件の前臨床段階の作品 70種類の介入を含むマウスモデルを対象に実施され、そのうち70%は薬物療法に焦点を当てていました。同じ期間内に、代わりに実施されました。 わずか20の臨床研究: ケースの 60% で薬物が投与され、20% で薬物が投与されました。 生物学的処理 （その有効成分は、遺伝子工学によって改変された生物学的材料に由来します）。
一連の困難のため、室内実験から患者への薬の投与までの移行は明らかに非常に遅いです。 著者たち 彼らは指摘する。まず第一に、マウスモデルはダウン症候群の人々の遺伝的および臨床的不均一性を完全には反映していません。さらに、認知能力を評価するための標準化されたツールが不足しており、また多くの場合、治験の参加者数が限られているため、研究対象の分子の実際の臨床効果を検出することが困難になっています。
テクニックも考慮されました 脳の刺激 経頭蓋直流刺激 (tDCS) などの非侵襲性: これは有望な戦略のように見えますが、まだ研究すべき分野です。たとえば現在、非侵襲的な脳刺激の使用に関する研究がイタリアで進行中です。 語学力を向上させるために バンビーノ・ジェス小児病院のフロリアナ・コスタンツォ医師がコーディネートした、ダウン症患者を対象とした調査。
イタリアでの臨床試験
過去 10 年にわたり、理解を深めるために多大な努力が払われてきました。 発病メカニズム ダウン症に伴う知的障害に関わる。これらの進歩により、認知能力を強化するための新しい治療アプローチをテストする道が開かれました。
現在私たちの国にいる私は 2つの臨床試験が進行中です。 そのうちの 1 つは、ローマのバンビーノ ジェズ小児科病院の小児および青少年神経精神科医、ステファノ ヴィカーリによってコーディネートされています。これは、次のことを評価することを目的とした第 2 相試験です。 臨床効果 有名な利尿薬の、 ブメタニド、ダウン症の小児および青少年の記憶力と認知機能の改善という観点から。
これは既知の分子ですが、ヨーロッパのプロジェクト内で研究されている薬剤は新しいものです ダウン症の認知機能の改善：「2021年の初めに開始されたとカラシ氏は説明しています。ICODプロジェクトは、特に以下に焦点を当てて、ダウン症の認知障害を治療するための薬物療法を開発することを目的としています」 作業記憶と認知の柔軟性」。
AEF0217と呼ばれる問題の薬剤は、すでに国際機関で評価されています。 第1/2相臨床試験、スペインで18歳から35歳までのダウン症の若者を対象に実施された。 安全性と忍容性 分子の。」 4週間の治療後、脳活動の改善だけでなく、コミュニケーション能力、自分自身の世話をする能力、社会的交流を発展させる能力に大幅な改善が見られました。
「ダウン症の人では、 エンドカンナビノイド 脳のより高い部分で、作業記憶と実行機能の機能が変化します。 AEF0217 は、いわゆる新しいクラスの薬物に属します。 CB1受容体シグナル伝達の阻害剤、カンナビノイドのCB1受容体の活動亢進を軽減し、システムのバランスを再調整することによって機能します。基本的にはそうなるような気がします 背景ノイズを軽減するしたがって、認知機能が改善されます。」
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