エプスタイン・バーウイルス (EBV) は、特定の種類のがんや自己免疫疾患を引き起こす可能性がありますが、身体がこの一般的なウイルス感染をどのように制御しているかはほとんどわかっていません。ボン大学病院 (UKB) とボン大学の研究者は、身体が EBV と闘うのに役立つ遺伝的および非遺伝的要因を特定しました。これを行うために、彼らは、実際にはヒトゲノムの特徴を明らかにすることを目的としたゲノム配列決定データを新しい方法で評価しました。新しい技術を使用して、血液中のEBVの量を推定し、大規模な健康データセットの相関関係を見つけることができました。たとえば、HIV感染者だけでなく喫煙者でもウイルス量が増加しているなどです。 EBV免疫において重要な役割を果たす新しい遺伝子の兆候もあった。彼らの研究結果は現在、有名な雑誌に掲載されています。 自然。
世界の成人人口の約 90 ～ 95% がエプスタイン・バーウイルス (EBV) に感染しています。 EBV 感染は、ホジキンリンパ腫 (HL) などのさまざまな種類のがんや、多発性硬化症 (MS) などの自己免疫疾患の危険因子です。一般的に小児期に発生する感染後、EBV は特定の白血球である B 記憶細胞に生涯潜伏したままになります。ウイルスは通常、これらの細胞内では不活性であり、このいわゆる潜伏期では免疫系による除去を回避します。ウイルスは自発的に再活性化されるだけでなく、ストレスの結果としても再活性化され、その後活性状態に切り替わります。 「関連性が高いにもかかわらず、免疫系が生涯にわたるEBV感染をどのように正確に制御するのか、またそれががんや自己免疫疾患などの疾患の発症にどのように寄与するのかについてはほとんどわかっていません。これは主に適切なデータの欠如によるものです。たとえば、バイオバンクなどの大規模集団ベースの研究ではEBVウイルス量の直接測定が不足しています。」 UKB 人類遺伝学研究所の責任著者であるケルスティン・ルートヴィヒ教授は次のように述べています。同教授は、ボン大学の ImmunoSenstation3 および学際的研究領域 (TRA)「生命と健康」および「モデリング」のメンバーでもあります。
ウイルス量を推定するための新しい尺度
「これらの制限を克服するために、私たちはゲノム配列データを使用してヒトの血液中のEBVの量を推定できることを確立しました。ゲノム配列データは実際にはヒトゲノムを特徴付けるために収集されるため、私たちはそれを少し「再利用」しました」と筆頭著者であるUKB人類遺伝学研究所のアクセル・シュミット博士は述べています。研究チームは、英国バイオバンクの参加者48万6,315人とAll of Usプロジェクトの参加者33万6,123人の血液からゲノム配列（GS）を調べたところ、EBVゲノムに起因すると考えられる短いDNAセグメント、いわゆるEBVリードがそれぞれ16.2％と21.8％で見つかった。 「そのようなEBVリードが検出された人々は、平均してEBVウイルス量が増加しています。私たちはこれを臨床検査で実証することができました。英国バイオバンクのような大規模なバイオバンクは参加者全員のゲノム配列データを収集しているため、現在ではEBVウイルス量を大規模に推定できる尺度が得られています」とシュミット氏は言う。 「これは、EBV免疫という主題に関してまだ残っている多くの疑問を調査するための全く新しい可能性を切り開きます。」
積極的な喫煙はEBVウイルス量を促進する
まず著者らは、どの非遺伝的要因がEBVウイルス量に影響を与えるかを調査した。彼らは、EBV 読み取り数が免疫不全患者および喫煙者で増加していることを示すことができました。喫煙はいくつかのEBV関連疾患の危険因子ですが、その根本的なメカニズムはほとんどわかっていません。 「私たちのデータは、現在の喫煙が特にEBVウイルス量を増加させることを示しています。他のグループは、現在の喫煙が自然免疫系に影響を与えることをすでに示しています。したがって、これは、この相互作用がEBV制御にも役割を果たしていることを示している可能性があります」とシュミット氏は言う。もう 1 つの興味深い観察は、ウイルス量とサンプルが採取された季節との相関関係でした。平均すると、EBV 配列は冬に多く見つかり、夏には少なくなりました。
EBV免疫における重要な役割を果たす新たな候補遺伝子
ボンの研究者らは、遺伝子レベルで、EBVウイルス量と主要組織適合性複合体（MHC）遺伝子座との間に強い関連性があることを発見した。私たちのゲノムのこのセクションには、免疫システムがウイルスや細菌などの細菌を認識するのを助ける特別なタンパク質の設計図が含まれており、この DNA 領域が免疫システムの重要な役割を果たしています。 MHC 遺伝子座に加えて、MHC の外側の DNA の 27 領域でも関連性が見つかりましたが、これは両バイオバンク間でほぼ一致していました。これらの領域に位置する遺伝子の中には、EBV ウイルス量の制御においてもっともらしい役割を果たす可能性のある免疫系で既知の機能を持つものも含まれていますが、多数の新しい候補も含まれています。 EBV 関連疾患との遺伝的重複の分析により、MS に関与するメカニズムに関する新たな仮説が導き出され、1 型糖尿病など、EBV が病態生理学的に関連する可能性のある新たな疾患が特定されました。
ルートヴィッヒ教授は、「我々の研究結果は、EBV免疫を理解するための基礎として機能し、EBV関連疾患に対する新たなメカニズムの研究や治療法への道を開くものでもある。広い意味で、我々の研究は、ヒトゲノム配列データの副産物が持続性ウイルス感染の調査にどのように利用できるかを示している。」と総括した。
関係機関: UKB とボン大学に加えて、日本の東京大学もこの研究に参加しました。
ソース：
参考雑誌:
土井： 10.1038/s41586-026-10274-4
1771558543
#ゲノム配列データによりエプスタインバーウイルス免疫に関する新たな洞察が明らかに
2026-02-20 03:18:00